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【2019ASCO直击】李建勇教授&范磊教授：信迪利单抗治疗结外NK/T细胞淋巴瘤，疾病控制率超过85%

2019年06月10日

来源：肿瘤资讯

ORIENT-4研究是针对复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的多中心、单臂、II期临床研究，由江苏省人民医院李建勇教授和范磊教授团队牵头，旨在评估信迪利单抗单药用于复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的相关疗效和安全性。当地时间2019年5月31日—6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大举行。本次ASCO年会上，范磊教授作大会发言，报告了ORIENT-4研究的最新结果。【肿瘤资讯】特邀该研究的主要研究者李建勇教授和范磊教授，针对结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗相关话题以及该研究的主要数据进行了专访，详情如下。

李建勇

教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科主任
南京医科大学血液研究重点实验室主任
中国抗癌协会血液肿瘤分会名誉主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组副组长
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

范磊

副主任医学博士、主任医师、副教授

江苏省人民医院血液科科室副主任
医学博士、主任医师、副教授
中国抗癌协会第一届青年理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青委副主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
江苏省医学会血液分会青委副主委
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后
研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗

采访视频

NK/T细胞淋巴瘤的整体治疗策略及面临的挑战：复发/难治的患者仍是临床难题

李建勇教授：首先感谢信达公司对这项试验的大力支持，如果没有他们的支持，这项试验就无法进行。众所周知，NK/T细胞淋巴瘤在亚洲国家发病率比较高，在西方国家NK/T细胞淋巴瘤占所有外周T细胞淋巴瘤约5%左右，而亚洲占20%以上。例如，在我们700多例的外周T细胞淋巴瘤患者中，NK/T细胞淋巴瘤患者超过30%。因此，相对于亚洲而言，包括中国，NK/T细胞淋巴瘤是一种比较重要的疾病。

NK/T细胞淋巴瘤总体预后较差，主要是根据疾病分期进行治疗。对于早期的患者，比较重要的一个治疗策略是放疗，大多数患者在放疗后能达到完全缓解和长期生存；另外，化疗联合放疗也是一种治疗策略，而且也能取得比较好的效果。

对于晚期的患者，以门冬酰胺酶为主的治疗是目前为止最好的治疗策略。对于复发/难治的患者，目前仍缺少特别有效的治疗策略，需要探索比较新、具有不同作用机制的药物，才能进一步改善这部分患者的预后。复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤特别是难治和早期复发患者，我们的数据显示其中位生存仅4.8个月，预后极差。

范磊教授：对于结外NK/T细胞淋巴瘤而言，在欧美国家比较罕见，但在亚洲国家尤其是东亚国家包括中国，是比较常见的亚型。

NK/T细胞淋巴瘤这种疾病本身具有高度侵袭性，如果处于早期，尤其处于鼻腔内的I期病变患者，那么可通过局部放疗联合化疗，特别是含门冬酶的方案进行治疗达到临床治愈的结果。就目前而言，临床上面临的最大挑战在于晚期患者以及复发/难治患者的治疗。即使经过非常强烈的联合方案治疗，包括SMILE方案，这两类人群的预后仍然很差，总生存不超过6个月。

信迪利单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤：有效率超过67%，疾病控制率近86%

李建勇教授：既往相关研究报道比较少，而且都是回顾性研究，比如香港的邝沃林教授以及郑州大学第一附属医院的张明智教授之前所报道的研究。到目前为止，没有前瞻性报道。本次ASCO会议上，我们第一次报道了前瞻性研究结果。在纳入的28例患者中，信迪利单抗带来了非常好的治疗有效率，超过67%，并且有7.1%的患者达到了完全缓解（CR）。值得注意的是，疾病控制率（DCR）接近86%，其中包括达到疾病稳定（SD）18%的患者以及获得CR和部分缓解（PR）的患者，并且1年总生存率（OS）为82.1%，这个结果令人非常激动。另外，患者的中位起效时间较快为1.3个月（范围：1.2个月～5.5个月）。

需要特别注意的是，该研究中有5例患者出现了假性进展，临床上必须准确地将这些患者鉴别，否则易误以为进展而提前终止，进而导致这部分患者无法从PD-1单抗这种有效的治疗中获益。这部分患者的鉴别需要综合临床表现、影像学、循环肿瘤DNA、活检等结果，才能更加准确地进行判断。

总之，这项研究结果的公布明确了信迪利单抗对复发/难治NK/T细胞淋巴瘤的疗效，对后续如何应用这种药物奠定了基础。未来我们将探讨联合使用的相关问题。

PD-1单抗在血液肿瘤中“抽枝散叶”，我们期待“开花结果”

李建勇教授：对于刚出现的新药，需要不断地进行探索。截至目前，霍奇金淋巴瘤应该是PD-1单抗治疗最成功的疾病，随着更多临床试验的开展，适应证从复发/难治到一线治疗需要一个过程。在纵隔大B细胞淋巴瘤领域，PD-1单抗也有相关适应证，初步结果显示对中枢、睾丸、NK/T细胞淋巴瘤也表现出较好的疗效。另外，在外周T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、甚至急性髓系白血病等领域，多项临床试验也正在探索PD-1单抗的应用，并且均取得了较好的初步结果。

总之，随着更多试验结果的公布，以信迪利单抗为代表的PD-1单抗的适应证、药物应用、如何与不同的药物（如西达本胺、来那度胺、地西他滨等）进行联合等问题也会逐渐完善。

范磊教授：信迪利单抗是中国第一个在血液系统肿瘤中获批的PD-1单抗。从目前报道的数据来看，信迪利单抗在复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤中的疗效与国外同类药物相似，甚至在某些指标上占优，这对目前来讲是非常不错的突破。我相信未来在国内会有多个创新型PD-1单抗陆续上市。对于PD-1单抗在血液系统肿瘤中的探索，我认为可能包括以下三个方面。

第一，瘤种的拓展：因为信迪利单抗目前获批的适应证是复发/难治性霍奇金淋巴瘤。我们刚刚在ASCO会议上公布的ORIENT-4研究，可能会使信迪利单抗的适应证逐步拓展到NK/T细胞淋巴瘤以及外周T细胞淋巴瘤，也包括一些特指型的弥漫大B细胞淋巴瘤。

第二，联合治疗的探索。目前已证实PD-1单抗单药治疗的疗效，后续会进一步探索联合治疗的应用，包括与新药或与传统化疗的联合，这些研究可能会推动以PD-1单抗为基础的治疗方案的疗效更加纵深。

第三，治疗地位的改变。目前大多数PD-1单抗用于复发/难治性疾病的治疗，即二线或二线以后。PD-1单抗后续有可能因为在二线治疗中的出色疗效逐渐融入到各种疾病的一线治疗中，但如何与一线方案进行组合及优化仍是值得探索的问题。

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