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【2019 ASCO直击】吉非替尼联合化疗有望成为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗新选择

2019年06月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，ASCO年会是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会于美国东部时间5月31日至6月4日在芝加哥举办，今年会议的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。当地时间6月3日，来自印度孟买Tata Memorial Centre的Vanita Noronha教授在转移性非小细胞肺癌“Oral Abstract Session”公布最新研究成果——对比吉非替尼单药与吉非替尼联合培美曲塞和卡铂一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验结果。【肿瘤资讯】现场直击，为您带回最新实时报道。

研究背景

吉非替尼是第一代EGFR-TKI，也是EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线标准治疗之一，这项来自印度多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估在一线口服吉非替尼基础上联合培美曲塞+卡铂化疗是否可以提高治疗效果。

研究方法

研究纳入未经治疗、具有EGFR敏感突变（19、21或18外显子）、一般状态评分（PS）0～2分的晚期NSCLC患者。根据PS评分、EGFR突变类型进行分层。入组患者按1∶1随机分组，给予吉非替尼（250 mg，qd）（吉非替尼单药治疗组）或吉非替尼（250 mg，qd）+培美曲塞（500 mg/m2 ）+卡铂（AUC 5），q21d *4周期后，继续培美曲塞（500 mg/m2，q21d)维持治疗（吉非替尼+化疗治疗组）。每2～3个月进行疗效评估，治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性（图1）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、不良反应、客观缓解率（ORR）和生活质量（QoL）。生存分析以受试者最初被分配的治疗计划，而非最终所获得的治疗为基础进行分析（即：意向性治疗分析，ITT）。

图1. 研究设计

研究结果

患者基线特征

2016年8月至2018年8月，350例患者随机分配接受吉非替尼单药（n=176）或吉非替尼+化疗(n=174)治疗。入组患者中位年龄54岁，48%的患者为女性，84%的患者从不吸烟，ECOG PS=2的患者占21%，18%的患者存在脑转移。具体基线特征见表1。

表1. 入组患者基线特征 1559722094(1).png

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PFS分析

中位随访时间17个月（7～30个月）。主要终点分析，吉非替尼+化疗治疗组的中位PFS显著更长，达16个月（95%CI 13.5～18.5个月），而吉非替尼单药治疗组为8个月（95%CI 7.0～9.0个月），吉非替尼+化疗治疗降低了49%的疾病进展或死亡风险（HR＝0.51，95%CI 0.39～0.66，P＜0.001；图2）。同时在各亚组中，联合治疗组均显示出优势（图3）。

OS分析

吉非替尼+化疗治疗组中位OS不可预估（NC～NC），吉非替尼单药组为17个月（13.5～20.5个月），吉非替尼+化疗治疗降低了55%的死亡风险（HR＝0.45，95%CI, 0.31～0.65，P＜0.001）（图2）。同时在各亚组中，联合治疗组均显示出优势（图3）。

图2. PFS及OS分析

图3. 亚组分析

ORR分析

其他次要终点上，吉非替尼+化疗组的ORR为75.3%（95%CI, 68.3%～81.1%），吉非替尼组为62.5%（95%CI, 55.1%～69.3%），两组具有显著差异（P=0.01; 表2）。同时联合治疗组有更好的治疗缓解深度（表2、图4）。

表2. 客观缓解率分析

图4. 治疗缓解深度

毒性

治疗毒性方面，≥3级临床相关不良事件发生率：吉非替尼+化疗治疗组为50.6%（95%CI, 43%～58.2%），吉非替尼单药治疗组为25.3%（95%CI, 19.4%～32.4%），两组具有统计学差异（P＜0.001）。联合治疗组有30例（16.7%）患者因培美曲塞的毒性而中止试验，吉非替尼组只有2例（1.1%）患者因药物毒性退出（表3）。

表3. 不良反应分析