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【2019 ASCO直击】王水教授团队循环肿瘤细胞预测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗反应相关研究亮相ASCO

2019年06月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当地时间2019年5月31日—6月4日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在芝加哥盛大举行。ASCO年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。本届年会的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。来自江苏省人民医院的一项研究入选ASCO 2019展示,肿瘤资讯有幸在现场特邀王水教授团队夏添松教授在芝加哥现场介绍相关研究成果。 

               
王水
主任医师 教授 博士生导师

江苏省妇幼保健院院长
江苏省人民医院副院长
江苏省乳腺疾病诊疗中心主任
江苏省医学会乳腺甲状腺内分泌外科学组组长
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌专业委员会委员
中华医学会外科学分会乳腺内分泌外科学组委员
江苏省中西医结合学会副会长兼外科学分会主任委员
江苏省临床医学基础实验教学示范中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
卫生部乳腺癌诊疗专家 

               
夏添松
副主任医师 副教授

中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青年委员
中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会青年委员会委员
中国医促会乳腺疾病分会委员
江苏省科教强卫青年医学人才
江苏省妇幼保健青年人才
江苏省“六大人才高峰”、“333”第三层次培养对象
《中华乳腺病杂志》第一届中青年编委
《中国肿瘤外科杂志》编委

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夏添松主任(右)

第一作者:马哿(南京医科大学第一临床医学院外科学博士研究生)

不同亚型循环肿瘤细胞对局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗反应的预测作用

研究背景

新辅助化疗(NCT)是局部晚期乳腺癌(LABC)病人的标准治疗方法。但是,尚未有研究证实不同分子亚型的循环肿瘤细胞(CTC)对NCT的反应可能有预测作用。本研究旨在评估不同特征的CTC对NCT预后的预测作用,同时探讨了液体活检和CTC异质性在NCT中的未来前景。

研究方法

在NCT之前(穿刺活检时)、第一个和第八个疗程之后,分别从乳腺癌患者身上采集血样。根据NCT治疗后Ki-67的变化,将患者分为高反应组(High-R)和低反应组(Low-R)。采用一种新的SE-i•FISH方法检测了CTCs(CD45-/CD31-)的8号染色体非整倍体、小细胞CTC(≤5μm)、循环肿瘤微栓子(CTM)和具有不同间质表型的CTC。本研究首次分析了接受NCT的LABC患者在化疗过程中不同亚型CTC的动态变化。

研究结果

新辅助化疗过程中总CTC数量持续增加,化疗低反应组CTC水平高于高反应组。在低反应组中,8号染色体三倍体和四倍体肿瘤细胞的数量和比例增加。低反应组的小细胞CTC数量在化疗过程中持续显著增加,但在高反应组中保持不变。波形蛋白阴性的CTC与低化疗反应密切相关,而间质型CTC在化疗过程中呈现先升高后下降的趋势。

研究结论

NCT后外周血中CTC的总量和亚型可预测患者对NCT的反应。对不同分型CTC的深入分析可能会改善LABC患者的疗效预测并指导其后续治疗。

王水教授点评

针对局部晚期乳腺癌患者,新辅助化疗有两个主要目标,缩小原发肿瘤和遏制肿瘤细胞的血液播散。而实际上,尽管癌症转移是乳腺癌患者死亡的主要原因,但由于缺乏公认的检测标准,目前的新辅助化疗疗效评估中对后者的评价存在明显不足。

CTC是从肿瘤原发灶脱落的,通过血管或淋巴管进入循环系统的肿瘤细胞,被认为是远处器官转移的关键环节之一。目前,CTC已经作为评估肿瘤预后的因素之一。应用不同方法,早期乳腺癌患者CTC检出率为8-56%。对于局部晚期乳腺癌的患者,国外有研究团队证明NCT前检测到CTC可作为疗效的独立预后因素预示疗效不佳,结合pCR结果则更加可靠。虽然CTC的预后价值已经得到较高级别的循证医学证据的支持,但传统方法检测新辅助化疗过程中CTC的定量变化尚不能指导患者获得更好的化疗反应。

在本研究中,我们使用了新近的SE-I•Fish®平台对CTC进行检测和特征分析。本研究最瞩目的成果之一是新辅助化疗第一个疗程后CTC总水平和各亚型数量都明显增加,部分患者直至手术前仍保持较高水平。曾有研究者发现,紫杉类诱导肿瘤体积缩小的同时CTC数目会同步增加。而当前的研究更关注新辅助化疗后CTC水平与基线水平之间的差异。既往研究显示新辅助化疗后CTC计数与基线相比有所下降,但早先的研究中CTC的检测方式多为CellSearch®系统,对于部分CTC的可能产生漏检,而化疗可能导致的肿瘤细胞上皮间质转化正是漏检细胞的重要来源。因此,我们基于SE-I•Fish®平台的研究结果与之前的研究结果有明显不同。利用新的平台,我们对新辅助化疗过程中外周血CTC的特定亚型的检测可用于快速评估化疗反应,而多时间点检测可提高CTC的预测能力。


责任编辑:Ervin


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2020年04月07日
徐强音
江苏大学附属宜兴医院 | 乳腺外科
王水牛