当地时间2019年5月31日—6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大举行。ASCO年会是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。本届年会的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。【肿瘤资讯】已经抵达会议现场，将第一时间对本次大会发布的重磅研究进行报道！ 2019 ASCO年会6月2日的新闻发布会，四项重磅研究公布，以下为您带来详细报道。
1. 利用国立癌症数据库分析不同保险类型的多发性骨髓瘤患者的OS差异
讲者/研究者：Kamal Chamoun教授
图：Kamal Chamoun教授
过去30年，多发性骨髓瘤患者的总生存得到显著改善，这主要归因于新型抗肿瘤药物的使用和自体干细胞移植。目前，多发性骨髓瘤已经成为具有最多口服抗肿瘤药物治疗的肿瘤，但相应的药费负担，从2000年到2014年，也增长了3倍。接受医疗补助计划的患者，需要自负的药费比例显著高于其他保险患者。17%的患者出现治疗延迟，12%的患者报告医疗补助计划仅覆盖部分药费，10%的患者因为无法承担药费而停止治疗。
国立癌症数据库是一个基于医院系统的数据库，约覆盖了美国70%的癌症患者。研究筛选了2005至2014年期间诊断的癌症患者，收集患者诊断时的保险状态、患者所在州的家庭收入中位值以及其他的变量，如年龄、性别、种族、Charlson合并症指数评分、是否接受干细胞移植等。但本研究是一项回顾性分析，并没有收集患者特异的疾病特征，也未评估患者的治疗信息，此外具体的保险类型也不详。
图：有私人保险的患者，预后更佳
图：来自高收入地区以及在学术机构接受抗肿瘤治疗的患者，预后更佳
研究共纳入117926例患者，中位年龄为67岁，其中男性占55%，在种族分布上白人占76%、黑人占20%、其他种族人群占3%。中位随访时间为30.2个月。在年龄>=65岁的患者中，拥有私人保险的患者对比接受医疗补助计划的患者，OS显著更优，两组患者的中位OS分别为41.9 vs 30.8个月，P<0.0001。此外，研究还发现，更高的收入（以州中位收入为基础）、在学术机构接受抗肿瘤治疗，均与更好的OS相关。
小结：
这一多因素分析显示，来自更高收入地区的患者、在学术机构接受治疗的患者与更好的OS相关；老年和合并症会负面影响患者的生存。具有私人保险的患者相比于接受医疗补助计划的患者和无保险患者，预后更好。
2. 实施医疗补助扩大方案的州，各个种族患者几乎可以平等的接受及时抗肿瘤治疗
讲者/研究者：Amy J. Davidoff教授
图：Amy J. Davidoff教授
既往，不同种族患者在接受癌症相关照护和治疗结局上一直存在差异，以患者为中心的及时的抗肿瘤治疗，可能会改善患者的临床结局。该研究假设医疗补助扩大方案可以缩小黑人和白人患者及时抗肿瘤治疗的差距。
研究收集了2011年1月至2019年1月电子数据库上的病例资料，入组了28-64岁的晚期癌症患者。主要研究终点为及时治疗，定义为诊断30天内接受系统性抗肿瘤治疗。这是一项回顾性、观察性研究：一方面对比同一州内，医疗补助扩大方案实施前后患者的及时抗肿瘤治疗情况，或对比实施与未实施医疗补助扩大方案的州，患者的及时抗肿瘤治疗情况；另一方面对比了黑人和白人患者接受及时抗肿瘤治疗的情况。
研究共纳入30386例晚期癌症患者，其中医疗补助扩大方案实施前后的患者分别为18678例和11708例，患者的年龄、性别和白人患者比例相当，在医疗补助扩大方案实施前，黑人患者比例更高（14.6% vs 8.7%）。结果显示，医疗补助扩大方案实施前，黑人和白人患者接受及时抗肿瘤治疗的患者比例存在显著差异，分别为43.5%和48.3%（绝对差值-4.8%，P<0.001）；在医疗补助扩大方案实施后，两类患者的差距显著缩小，分别为49.6% vs 50.3%（绝对差值-0.8%，P=0.63）。
图：医疗补助扩大方案实施前后，不同种族患者抗肿瘤治疗差异
小结：
医疗补助扩大方案实施后，不同种族及时抗肿瘤治疗的患者比例差异缩小。这一研究结果显示，国家健康卫生政策的覆盖可以降低抗肿瘤治疗的差距。
3. III期随机研究ENZAMET：标准治疗联合或不联合恩杂鲁胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的OS结果
讲者/研究者：Christopher Sweeney教授
图：Christopher Sweeney教授
恩杂鲁胺是一个高效的AR抑制剂，ARCHES和TITAN研究证实，恩杂鲁胺用于激素抵抗型前列腺癌可以取得OS获益。ENZAMET是第一项在mHSPC中评估恩杂鲁胺+睾酮抑制+同步多西他赛治疗后患者OS的临床研究。
ENZAMET研究入组的mHSPC患者随机分配接受睾酮抑制(如戈舍瑞林、亮丙瑞林或 地加瑞克)联合恩杂鲁胺160mg/天（TS+ENZA组）或以下任一种标准非甾体抗雄激素: 比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他米特（TS+NSAA组）。研究共入组1,125例患者，其中503例在早期接受过多西他赛治疗，602例未接受过治疗。患者的中位随访时间为34个月。
图：ENZAMET研究设计
两组患者的基线特征均衡，TS+NSAA组和TS+ENZA组分别为562例和563例患者。在随访3年后，两组仍然存活的患者比例分别为72%和80%，TS+ENZA相比于TS+NSAA降低了33%的疾病死亡风险，HR 0.67（95%CI：0.52-0.86），P=0.002。PFS对比显示，无论是至PSA升高/临床进展或死亡的时间还是至临床进展的时间，TS+ENZA组均显著优于TS+NSAA组。
图：两组患者OS对比
图：两组患者的PFS对比
安全性分析显示，TS+NSAA组和TS+ENZA组，每年的SAE发生率分别为33%和34%。值得关注的AE，如3级AE高血压和疲劳，TS+ENZA组稍高。
小结：
在mHSPC患者中，在标准治疗基础上（睾酮抑制+/-多西他赛），更早使用恩杂鲁胺治疗可以显著改善至疾病进展时间和总生存时间。分析这一研究中恩杂鲁胺治疗可以取得OS获益的原因，可能是因为恩杂鲁胺联合睾酮抑制剂可以更好的抑制转移性前列腺癌的睾酮。此外，研究在疾病负荷高或低的患者中，均观察到了获益。但是联合恩杂鲁胺治疗也一定程度上增加了毒性。因此，对于计划接受多西他赛治疗的患者，需要进行更长时间的随访，以评估联合恩杂鲁胺治疗是否会带来有意义的临床获益。
4. 奥拉帕利用于携带胚系BRCA突变的转移性胰腺癌一线含铂化疗后的维持治疗：III期POLO研究
讲者/研究者：Hedy Kindler教授
图：Hedy Kindler教授
对于晚期胰腺癌，标准的一线治疗方案为FOLFIRINOX或吉西他滨+白蛋白紫杉醇，患者的mPFS为6个月左右，mOS为8-12个月。一线治疗进展后，<50%的患者会接受二线治疗。目前，针对胰腺癌尚无III期研究证实的、基于生物标志物选择人群的靶向治疗。在胰腺癌中，约4-7%的患者携带胚系BRCA1和/或BRCA2突变（gBRCA突变），这类患者对铂类为基础的化疗相对敏感，维持治疗旨在延缓化疗后的进展时间，同时不会影响患者的生活质量。
POLO研究入组了转移性胰腺癌患者，患者携带致病或可能致病的BRCA1/2突变，且接受了>=16周的一线含铂方案为基础的化疗后未进展（CR、PR或SD），在化疗结束后4-8周内随机3:2分配接受奥拉帕利或安慰剂治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。
图：POLO研究设计
筛选出3315例患者后，研究者发现247例患者携带BRCA突变。这247例患者参与随机分配，其中奥拉帕利组和安慰剂组分别为92例和62例。入组患者的中位年龄为57岁，奥拉帕利组男性患者占58%，安慰剂组男女比例相当。入组患者中，BRCA2突变患者占2/3，其余患者为BRCA1突变患者。结果显示，在具有可测量病灶的患者中（奥拉帕利组78例，安慰剂组52例），两组的ORR分别为23.1%和11.5%，其中奥拉帕利组有2例患者取得CR，且至本次数据截止，患者仍维持CR。奥拉帕利组和安慰剂组的中位疗效持续时间分别为24.9个月和3.7个月。同时，研究还发现，奥拉帕利组对比安慰剂组，可以显著延长患者的PFS，两组的mPFS分别为7.4个月和3.8个月，奥拉帕利对比安慰剂降低了47%的疾病进展或死亡风险。在患者结束化疗2年后，奥拉帕利组和安慰剂组仍分别有22.1%和9.6%的患者未出现疾病进展。目前，研究的OS数据虽然尚未成熟，但是鉴于目前晚期胰腺癌不到1年的mOS，这一研究取得了具有显著意义的临床进展。
图：奥拉帕利组和安慰剂组的ORR对比
主要研究者，来自芝加哥大学医学院的Hedy L. Kindler教授分享道，POLO是第一项在晚期胰腺癌中进行生物标志物指导下治疗的随机III期研究，为这类难治患者的个体化治疗敞开了大门。在中位随访2年后，约20%的转移性胰腺癌患者对这一治疗有响应，这是非常鼓舞人心的。基于这一研究结果，对于BRCA突变的晚期胰腺癌，我们有望看到临床实践的改变。
往期回顾：
【2019ASCO速递】每日新闻——Day2，三项重磅研究结果公布！
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