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【2019 ASCO 直击】Luis G.Paz-Ares教授：RATIONALE 001研究让替雷利珠单抗向Ⅲ期NSCLC进军

2019年06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国东部时间5月31日，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大开幕，今年的会议主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。作为全世界规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，众多最新研究进展将在ASCO年会上公布。

一如既往，免疫治疗仍是本次ASCO年会的重头大戏，也是各方关注的焦点。Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）是一类异质性非常强的疾病，PACIFIC研究证实了免疫维持治疗可以延长这类患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但仍遗留很多尚未回答的问题。在本次ASCO大会上，公布了正在进行中的Ⅲ期RATIONALE 001研究详细的设计，该研究旨在评估替雷利珠单抗联合同步放化疗，并继续给予替雷利珠单抗单药维持治疗局部晚期不可切除NSCLC的疗效和安全性。【肿瘤资讯】有幸邀请到这一研究的PI，来自西班牙马德里的Luis G.Paz-Ares教授，为我们分享该研究的亮点。

Ⅲ期NSCLC是一类异质性很大的群体，需要进一步细分

Luis G.Paz-Ares教授：Ⅲ期肺癌，也称为局部晚期肺癌，包括不同的亚型：部分患者可以接受根治性手术，而部分患者即使经过新辅助治疗也无法接受手术，这类患者的主要治疗模式为同步或序贯根治性放化疗或单纯放疗。对于Ⅲ期肺癌的进一步细分，主要是确定纵隔淋巴结状态，因此要进行PET/CT检查或进行纵隔淋巴结活检。此外，要确诊Ⅲ期肺癌，还需要进行全身的检查，排除患者有无合并脑等远处器官的转移，因此建议进行PET/CT检查。未来，对于Ⅲ期NSCLC，分子检测也会成为趋势，包括对EGFR、ALK、ROS1、PD-L1表达检测等。

免疫治疗用于Ⅲ期NSCLC取得一定进展，值得进行更多探索

Luis G.Paz-Ares教授：继研究证实PD-1/PD-L1单抗可以显著延长晚期NSCLC的总生存时间之后，研究者就开始在更早期患者，如Ⅲ期NSCLC中探索这类药物的疗效。目前，已经在Ⅲ期NSCLC患者中进行多项免疫治疗的研究，其中比较经典的是PACIFIC研究，这一研究入组了不可切除Ⅲ期NSCLC，在接受同步放化疗后且未出现疾病进展的患者，随机1∶1分配接受PD-L1单抗durvalumab或安慰剂维持治疗1年，结果显示，durvalumab维持治疗对比安慰剂，不仅可以显著降低疾病进展风险，即延长PFS，同时在更新的研究数据中，也观察到OS的显著获益。这一研究结果非常鼓舞人心，不仅让我们看到PFS的延长，同时也提示有更多的患者可能被治愈。但是PACIFIC研究仍面临一些尚未回答的问题，如免疫维持治疗的使用时长？免疫治疗开始的时机：联合同步放化疗或同步放化疗结束后？PD-1单抗或PD-L1单抗是否存在差异？这些问题都有待后续研究进一步探索。

Ⅲ期RATIONALE 001研究设计别具特色

Luis G.Paz-Ares教授：RATIONALE 001研究设计非常有特色，有很多亮点可供讨论。第一，这一研究分为3个治疗组，其中2个治疗组与PACIFIC研究中的两组类似。既往的一些研究提示，免疫治疗用于Ⅲ期NSCLC，越早使用疗效越好，因此，在RATIONALE 001研究中，有1组患者在同步放化疗阶段即联合免疫治疗，同时给予免疫治疗进行维持。第二，研究同时入组了PD-L1表达阳性和阴性的患者。PACIFIC研究虽然也同时入组了PD-L1表达阳性和阴性的患者，但很多欧洲国家在获批相关适应证时，仅批准用于PD-L1表达阳性人群。第三，研究中有一组仅接受同步放化疗，这就允许我们再次评估PD-1单抗用于PD-L1表达阴性患者中的疗效。