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【2019ASCO抢先看】奥希替尼联合贝伐珠单抗显示出良好安全性（ABS：9086）

2019年06月02日

靶向治疗和抗血管生成治疗作为晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗手段，在NSCLC治疗过程中发挥至关重要的作用。相比于标准EGFR TKI厄洛替尼治疗，奥希替尼显示出更好的无进展生存（PFS）获益。与此同时，贝伐珠单抗联合EGFR TKI同样证实具有较好的临床获益。本文就奥希替尼联合贝伐珠单抗的临床研究数据更新进行解读。

研究背景

对于初治EGFR敏感突变NSCLC患者而言，相比于传统厄洛替尼治疗，奥希替尼可以显著延长患者的PFS。与此同时，相比于单独厄洛替尼治疗，贝伐珠单抗联合厄洛替尼作为初始治疗方案可以显著提高患者的PFS（16 vs. 10个月，HR=0.41）。奥希替尼联合贝伐珠单抗的第1阶段临床研究已经证实联合治疗具有较好的临床疗效。

研究方法

第2阶段研究旨在评估该组合的安全性和有效性。主要研究终点为第12个月的PFS率，次要终点包括总体反应率（ORR）、总生存期（OS）和中枢神经系统（CNS ）的PFS。所有入组患者均接受CNS和全身成像，在治疗开始之前以及疾病进展后均对患者肿瘤组织和血浆样本进行采集，以确定耐药机制，并对生物标志物进行评估。

研究结果

自2016年11月到2018年5月期间，本研究共入组49例患者，其中包括第1阶段入组的6例患者。所有入组患者的中位年龄为60岁，女性占69％，从不吸烟患者占65％。在研究开始之前，13例患者确诊存在CNS转移（9例未治疗，5例病灶可测量）。49例患者均符合疗效评估标准，其中，34例患者疗效评估为部分缓解（PR），ORR为 69％。12个月PFS为0.70（95％CI：0.57-0.84），所有可测量CNS疾病患者疗效评估均为PR，CNS发生疾病进展者并不常见，仅有17％患者出现CNS疾病进展。截至目前为止，24例患者并未发生疾病进展（PD），仍然在研究中。研究中断的主要原因包括PD（n= 16），所有疾病部位切除（n= 3），知情同意书缺失（n= 3），死亡（n= 2）或不可耐受毒性出现（n= 1）。最常见的治疗相关不良事件（任意级别）为血小板减少症（61％）、腹泻（57％）、高血压（55％）和痉挛（47％）。24％患者需要osi减量治疗，另外有18％患者发生bev治疗中断。9例患者存在配对治疗前和疾病进展后组织活检，本研究证实的耐药机制包括鳞状细胞癌（n= 2）和小细胞癌（n = 1）转化、PTEN缺失和CCNE扩增。

研究结论

奥希替尼联合贝伐珠单抗具有良好的耐受性，其具体疗效有待于进一步评估。包括PFS、耐药机制、cfDNA数据在内的次要研究终点结果也即将发布。另外，旨在评估奥希替尼联合贝伐珠单抗临床疗效的随机对照研究（EA5182）也正在设计中。

临床研究：NCT02803203。

参考文献

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_265323.html