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【2019ASCO抢先看】1加1小于2：针对晚期EGFR敏感突变NSCLC，一线阿法替尼联合西妥昔单抗疗效等同于单独阿法替尼治疗（ABS：9079）

2019年06月02日

随着医学研究的不断进步，恶性肿瘤治疗逐渐进入到精准医学时代。EGFR是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）重要突变靶点，EGFR TKI在EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗中至关重要，能够给患者带来显著生存获益，西妥昔单抗作为EGFR单克隆抗体，同样在晚期NSCLC治疗中占据重要地位。那么第二代EGFR TKI阿法替尼联合西妥昔单抗对于晚期EGFR敏感突变NSCLC的临床疗效如何？本文就这一热点问题进行解读。

研究背景

EGFR TKI一直是EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗推荐。然而，在治疗过程中，所有患者都不可避免会面临耐药问题，最终发生疾病进展。既往研究证实，不论T790M突变状态如何，二代EGFR TKI阿法替尼和EGFR单克隆抗体西妥昔单抗对TKI获得性耐药的EGFR敏感突变NSCLC患者具有较好临床疗效。

研究方法

IFCT-1503 ACE-Lung是一项II期临床试验，入组患者均为携带EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，并且所有患者未接受过任何抗肿瘤治疗。入组患者随机分配接受单独阿法替尼（40mg/d）治疗，直到疾病进展，或阿法替尼（40mg/d）联合西妥昔单抗 500mg /m2（从D15开始，250 mg/m²，2周一次，共6个月）。主要研究终点为携带del19和L858R突变患者的治疗失败时间（TTF）。次要研究终点包括安全性、无进展生存期（PFS）和总生存期（overall OS）。本研究通过数字PCR的方式对循环肿瘤DNA（ ctDNA）进行T790M突变状态监测。

研究结果

在研究入组118例患者（每组59名）后，由于无效性分析，该项临床试验在早期就已停止入组。阿法替尼联合西妥昔单抗治疗组和单独阿法替尼治疗组患者之间的基线特征相对是平衡的，特别是在EGFR突变类型方面（del 19,55.9 vs 50.8％; L858R，39 vs 40.7％; 其他，5.1 vs 8.5％）。两组患者所产生的任意等级治疗相关不良事件结果相似，阿法替尼联合西妥昔单抗治疗组患者在3级不良事件发生率方面略高（50 vs 37.3％），两组无5级不良事件发生。联合治疗组3-5级不良事件发生率高主要体现在皮肤（96.6 vs 81.4％）、眼睛（32.8 vs 27.1％）以及血液学毒性方面（22.4 vs 15.3％），而在消化毒性方面未见明显差异（89.7 vs 98.3％）。在疗效分析中纳入的117例患者中，阿法替尼治疗组9个月的TTF为63.3％（47.5-75.6），而这一数字在联合治疗组为65.8％（50.1-77.66）。单独阿法替尼治疗组和阿法替尼联合西妥昔单抗治疗组患者的中位TTF分别为11.1（8.3-未达到）和10.8 个月（9.2-13.7），中位PFS分别为11.1（8.3-未达到）和12.8 个月（9.2-13.7），中位OS为20.8 个月（17.5-未达到）和未达到（17-未达到）。

研究结论

阿法替尼联合西妥昔单抗临床疗效类似于单独阿法替尼治疗，上述研究结果不支持在后续研究中进一步评估该组合的临床疗效和安全性研究。会议期间将会对ctDNA监测结果进行报道。

临床试验信息：NCT02716311。

参考文献

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_264207.html