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【中国好声音】张力教授团队：帕博利珠单抗联合化疗或更适用于PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌的一线治疗

2019年05月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

5月3日，中山大学附属肿瘤医院张力教授团队的最新研究成果发表在《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer ；癌症免疫治疗学会官方杂志），为我们带来晚期非小细胞肺癌和PD-L1高表达患者的一线治疗中有关帕博利珠单抗联合化疗与帕博利珠单抗单药治疗的疗效对比。（PS：35 under 35获奖者洪少东博士为本文的联合通讯作者）

张力

主任医师、博士生导师、教授

中山大学肿瘤防治中心内科主任，肺癌首席专家，中山大学名医
中山大学肺癌研究中心副主任
CFDA药物评审咨询专家
中国临床肿瘤协会(CSCO)常务理事
中国临床肿瘤协会(CSCO)免疫治疗专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员，肺癌专业委员副主任委员
肿瘤支持治疗多国协会（MASCC）委员会委员
国际肺癌研究组织（IASLC）情报交流委员会委员

洪少东

医学博士、主治医师、硕士生导师

中山大学肿瘤防治中心优秀青年人才。擅长肺癌和鼻咽癌的化疗、靶向治疗和免疫治疗，尤其对靶向治疗耐药和免疫治疗全局管理有深入研究。曾获得美国临床肿瘤学会（ASCO）抗癌基金奖、国际肺癌研究协会（IASLC）国际导师项目奖和中国临床肿瘤学会（CSCO）“全国35位最具潜力青年肿瘤医生”奖。现任广东省抗癌协会化疗专业青年委员会委员、广东省健康管理学会胸部肿瘤及肺结节专业委员会委员、北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员。近年来在国际著名杂志如《柳叶刀》、《柳叶刀-肿瘤学》、《JAMA Oncology》、《Journal of Thoracic Oncology》（IASCL官方杂志）和《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（癌症免疫治疗学会官方杂志）等发表SCI论著10余篇。研究结果被美国权威指南NCCN以最高证据级别收录。

目前，帕博利珠单抗（pembrolizumab）单药治疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和程序性细胞死亡 - 配体1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）≥50％的患者的首选治疗方法。然而，在这种情况下，对帕博利珠单抗联合化疗的价值知之甚少。与单药帕博利珠单抗相比，帕博利珠单抗联合化疗的方案是否可以进一步改善临床结果仍然是一个迫切的争议，因为缺乏头对头比较。

因此，研究者使用频率论方法对帕博利珠单抗联合化疗与帕博利珠单抗单药进行间接比较。主要结果是总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。从比较帕博利珠单抗联合化疗或帕博利珠单抗单药治疗的随机试验中检索数据，纳入了涉及1289名患者的5项试验。

肺2.jpg 直接荟萃分析显示帕博利珠单抗联合化疗[ORR：相对危险度（RR）2.16。 PFS：风险比（HR）0.36。 OS：HR 0.51]和帕博利珠单抗单药（ORR：RR 1.33。PFS：HR，0.65。OS：HR 0.67）与化疗相比改善了临床结果。间接比较显示，就ORR（RR 1.62,1.18~2.23）和PFS（HR 0.55,0.32~0.97）而言，帕博利珠单抗联合化疗优于单独的帕博利珠单抗。此外，研究还观察到改善OS的趋势（HR 0.76, 0.51~1.14）。

在这个假设产生的荟萃分析中，研究者发现，就ORR和PFS而言，帕博利珠单抗联合化疗优于单用帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC和PD-L1 TPS> 50％的患者的一线治疗。在三药联合组中也观察到改善OS的趋势。

该研究汇总分析表明，与化疗相比，帕博利珠单抗单药治疗并未显著改善PFS，而帕博利珠单抗联合化疗在所有检测结果（包括ORR、PFS和OS）方面优于化疗。间接比较显示，对帕博利珠单抗联合化疗进一步增加了62％的反应机会。此外，疾病进展和死亡的风险分别降低了45％和24％。虽然使用三药联合药物与帕博利珠单抗单药治疗的OS改善无统计学意义，但可能是由于KEYNOTE-407试验的随访时间短，需要进行后续跟踪的更新分析。该研究结果支持化学治疗剂在某些情况下可能发挥免疫增强作用的假设。基于这些数据，推荐使用组合疗法治疗肿瘤负荷高的患者产生更深和更长的反应可能是合理的，而肿瘤负荷低或PD-L1 TPS非常高的患者需要用帕博利珠单抗单独治疗。

总之，在帕博利珠单抗联合化疗作为一线治疗进一步改善了晚期NSCLC患者和PD-L1 TPS>50％的结果。凭借已证实的生存获益，可控制的毒性和避免基于PD-L1的患者选择，临床医生可能更喜欢帕博利珠单抗联合化疗而无禁忌证的患者，特别是对于肿瘤负荷高的患者。

参考文献

Zhou Yixin,Lin Zuan, Zhang Xuanye g,et al.First-line treatment for patients with advanced non-small cell lung carcinoma and high PD-L1 expression: pembrolizumab or pembrolizumab plus chemotherapy[J/OL].Journal for ImmunoTherapy of Cancer,(2019-05-03)[2019-05-04].https://doi.org/10.1186/s40425-019-0600-6.

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受教，在体能好的情况下，既使PD-L1高表达(>50%)，K药+化疗可能临床更加受益(较单用K药;体能不理想或高龄时，PD-L1高表时，单用K药或更好。