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拨开云雾见月明，袁来如此见真知！——帕妥珠单抗热点问题解答

2019年05月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

抗HER2新药帕妥珠单抗已于2018年底在国内获批，为HER2阳性乳腺癌患者带来福音，目前患者已经可以购得帕妥珠单抗并接受治疗。而由于帕妥珠单抗是新药物，临床应用的经验比较有限，临床医生在使用过程中可能会面临不同的问题，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授针对一些相关的热点问题进行解答。

袁芃

主任医师、教授、博士生导师

任职于国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院
承担了3项“国家自然科学基金”，1项“863” 课题。
获得中国抗癌协会科技奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖、中华医学科技奖三等奖、北京市科学技术奖二等奖
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副秘书长
北京乳腺病防治学会国际医疗专业委员会主任委员
中国老年学会肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委
M.D.Anderson 医院访问学者

热点问题一：如何选择帕妥珠单抗的临床治疗人群？

袁芃教授：

我们知道帕妥珠单抗已经在中国上市并且患者已经在药房中买到，目前帕妥珠单抗在中国获批的适应证为：

与曲妥珠单抗和化疗联合，适用于高复发风险的HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗辅助治疗疗程是18个周期。

当然在国际上帕妥珠单抗除了获批辅助治疗的适应证之外，还批准了新辅助和晚期一线治疗的适应证，如美国FDA批准的适应证为：

新辅助治疗：与曲妥珠单抗及化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，在术后应继续使用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗直到18个周期。
晚期治疗：与曲妥珠单抗及多西他赛联合用于未接受任何针对转移性疾病进行抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗应使用至疾病进展或不可耐受的毒性。

热点问题二：临床中如何使用帕妥珠单抗，其用法用量如何？

袁芃教授：

首先，我们应该明确帕妥珠单抗必须与曲妥珠单抗联合使用，如果有需要停止曲妥珠单抗治疗，则帕妥珠单抗亦应停用。

帕妥珠单抗在应用时候应注意推荐的起始剂量为 840mg（加倍），首次静脉输注的时间更长一些约 60 分钟，此后每 3 周给药1次，给药剂量为 420mg，输注时间30～60 分钟。建议在每次完成帕妥珠单抗输液后，建议观察 30～60 分钟。观察时间结束后方可给予后续曲妥珠单抗或化疗。

临床上帕妥珠单抗和曲妥珠单抗必须序贯给药，但两者可按任意顺序给药。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合使用时，使用建议遵循 3 周疗程，即曲妥珠单抗的起始剂量为按体重计 8mg/kg，静脉输注90分钟；此后每 3 周1次，剂量为按体重计6mg/kg，静脉输注30～90分钟。

热点问题三：帕妥珠单抗为什么不能单独使用？

袁芃教授：

首先，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗需要联合使用是因为其在机制上是互补的。帕妥珠单抗结合HER2胞外结构域Ⅱ，抑制HER2异源二聚化的形成，进而抑制HER2异源二聚体激活的下游信号的产生。曲妥珠单抗结合于HER2胞外结构域Ⅳ，抑制同源二聚体的形成，及其下游信号的产生。因此，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗可以全面抑制HER2下游信号通路。

其次在临床研究中也发现单用帕妥珠单抗的疗效有限：

在NEOSPHERE新辅助临床试验中患者随机分为4组，其中A组为曲妥珠单抗联合多西他赛（HT），B组为帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛（PHT），而D组为帕妥珠单抗联合多西他赛（PT），不含曲妥珠单抗，结果发现进行相同的四个周期治疗后，pCR率最高的为PHT组为45.8%，HT组pCR为29%，而PT组pCR为24%显著低于PHT组，在数值上也低于HT组。
在一项BO17929的临床研究中，入组29例曲妥珠单抗治疗进展后的HER2阳性晚期乳腺癌患者，先接受帕妥珠单抗（P）单药的治疗，再次进展后又有17例患者再次接受了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗（PH）双药治疗。结果发现P单药治疗的患者的ORR率仅为3.4%，但是再次接受PH双药的治疗ORR达到17.6%。