两篇本周Nature文章共话精准治疗，匹配治疗带来更多获益，而RNA的表达指导肿瘤治疗或可期。
个体化治疗？标准化治疗？
本周发表在Nature Medicine的一篇文章，根据个人癌症治疗（I-PREDICT）研究小组的档案相关证据研究的一项新分析，肿瘤临床试验可能受益于依赖个性化组合疗法，而不是将患者与单一疗法相匹配。
作为I-PREDICT研究的一部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Razelle Kurzrock和她的同事从149名IV期转移性肿瘤患者身上对肿瘤样本进行了分子分析，并用这些结果对这些患者进行联合治疗，探索个性化的联合治疗可能会在这个病人群体中产生更好的结果。
研究人员能够确定88%接受治疗的患者的个性化治疗方法。他们还计算了匹配评分——反映了肿瘤突变的数量和给定的数量——以发现高评分可以预测更好的无进展生存率和总生存率。
这里的个体化治疗，其实也是指，根据检测结果进行相关药物的匹配，选择了大于等于一种针对性药物，可能进行联合治疗。该研究的药物数目中值为2种。
通俗地讲，就是可以根据结果大胆的进行靶向+靶向，或者靶向+IO等联合治疗。
根据突变单药治疗？全面检测匹配治疗？
该研究共纳入了149名患者，其中83名患者接受了治疗，10名在治疗前进展或死亡。该研究的治疗很接近临床实践，不仅对患者进行了肿瘤会诊（多学科诊疗），且基于患者状态，可能的毒性，支付力与可及性进行用药选择。
最终73名患者（88%接受治疗者）没有选择标准治疗（standard of care），而进行了个体化治疗选择，总体的药物与基因变化匹配率达到了49%，远远高出了通常的临床试验5-10%的匹配率。
多学科会诊，还原临床实际
在该研究中，检测分析基因突变，PD-L1表达，TMB，ctDNA表达，MSI等变化，基于这些变化进行多学科会诊，包括了肿瘤专家，病理专家，遗传学专家和其他相关专家，针对每位患者情况进行讨论给出治疗意见
结果可以看到，匹配分数和生存结局显著相关，药物使用和检测结果匹配度高的患者，无论ORR，DOR，PFS还是OS都更获益。
研究结果表明，目前精确肿瘤学的临床试验模式，即将一种驱动突变与一种药物配对，或许可以通过结合定制的药物治疗全面分子分析和肿瘤的异质性来优化
匹配治疗获益的又一研究例证
同样是本周发表在Nature Medicine的一篇文章，报告了WINTHER研究结果，对肿瘤患者进行了包括RNA表达分析和基因测序，以匹配癌症患者的药物。尽管由于预设问题，该研究并未达到其主要终点，但依旧体现了该方法的前景。
这是第一个将实体肿瘤患者与基于转录组学的治疗相匹配的试验，虽然试验可能还没有达到预定的终点，这项试验的教训和结果是非常重要的，研究进行了一项事后分析（post-hoc analysis），该分析证明了定义和了解肿瘤驱动生物学并指导患者与治疗“匹配”的重要性。
该研究纳入了107名患者，其中69名患者接受了基因测序并根据结果进行了相应“匹配”治疗。下图可以看到进行“匹配”治疗的患者生存期明显延长。
基因组学为本，转录组学为辅？
WINTHER中不仅对DNA进行检测指导治疗，也会分组对RNA进行检测指导治疗。我们知道通常来说如果有DNA结果，对患者是不会考虑RNA的指导。但临床实践上当没有DNA突变时，根据RNA表达来进行治疗会被认为是符合道理和伦理的。例如本研究中，有38名患者是没有DNA突变的，这是一个相当高的比例。
该研究结果同样显示，患者经过更少的前序治疗，更好的体力状态，和更‘匹配’的个体化治疗，和更长的PFS与OS相关。并且可以看到，无论是DNA的突变结果还是RNA的表达结果，指导药物治疗均对患者获益有意义。
DNA水平上的变化并不是所有细胞内发生的变化。如果在DNA水平上有变化，但在RNA水平上没有反映出来，那么你就没有足够的信息进行药物选择。转录组学的探索将为提供更多有关基础生物学的信息，来帮助制定适当的治疗方法
DNA及RNA变化指导治疗案例分享
图a）是一名72岁女性的NSCLC患者，在erlotinib联合pemetrexed治疗后进展，加入WINTHER研究，检测出EGFR T790M突变，接受了afatinib联合cetuximab的治疗（当时Osimertinib治疗T790M突变尚未获批），患者达到了CR (PFS 达13个月)，治疗后的右图对比治疗前的左图可以看到明显的缩瘤。
图b）是一名68岁的的晚期肠癌男性患者，在Xelox方案和FOLFIRI方案后进展，加入WINTHER研究，经NGS检测出MSH6突变（一种错配基因导致MSI-H），接受了IO药物治疗，患者达到了PR（PFS>6个月）。同样可以在图中看到治疗后的明显缩瘤。
图c）是一名69岁的女性患者，分化良好的神经内分泌、小肠肿瘤和腹膜转移接受去瘤手术，并接受兰诺肽（长效生长抑素类似物）治疗残留疾病。之后接受过肠梗阻手术，并持续服用生长抑素，并加入其他临床试验进行过Axitinib10个月的治疗后进展。之后加入WINTHER研究，进行NGS检测未发现基因突变，但RNA检测发现AKT2和AKT3过表达，基于此给与了mTOR抑制剂Everolimus治疗，结果达到了疾病稳定，且PFS>34个月，同样可以在图中看到治疗后的明显缩瘤。
尽管这两个研究都有不足之处，但I-PREDICT和WINTHER研究都对精准治疗有着深远的指导意义，下一步还会有其他精准治疗研究结果给我们更多证据和方向。
[1]Molecular profilingof cancer patients enables personalized combination therapy: the I-PREDICT study
[2]Genomic andtranscriptomic profiling expands precision cancer medicine: the WINTHER trial
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