一年一度的CSCO指南会于2019年4月26日至27日在六朝古都南京盛大召开。指南会上众咖交流了肿瘤领域近年来取得的新的研究结果,汇报CSCO指南更新后的状况。指南会共设头颈部肿瘤、肺癌、胃癌、结直肠癌和肝癌等肿瘤治疗管理15个专场,每个专场均由国内各肿瘤领域知名专家以讲座和报告的形式对本癌种指南进行解读和研讨,并对肿瘤免疫治疗等方面的更新内容进行探讨与交流。
作为肿瘤免疫治疗领域领跑者的百时美施贵宝公司,为更好地推动肿瘤免疫治疗在中国的临床实践与发展,会议期间举行了“肺癌&消化道肿瘤专场卫星会”与“头颈部肿瘤专场卫星会”。两场卫星会就目前这三个肿瘤领域中免疫治疗的最新研究进展进行分享与解读,为临床医生解疑答惑,以期将免疫治疗更好地应用于临床实践当中。
肺癌&消化道肿瘤专场

大会主席秦叔逵教授、周彩存教授开场致辞和精彩演讲
4月26日12:15肺癌&消化道肿瘤专场会议伊始,大会主席东部战区总医院的秦叔逵教授致开场辞。 秦教授讲到PD-1单抗的问世引领了免疫治疗的新潮流,为免疫治疗的进步起到了很好的带头与示范作用。随着纳武利尤单抗在中国获批应用于NSCLC,国内外一系列的PD-1/PD-L1单抗及其他的免疫检查点抑制剂陆续进行研究与上市,开辟了肿瘤治疗的新天地。随后秦叔逵教授做开场学术演讲,介绍免疫治疗在肝细胞癌的研究进展。来自同济大学附属上海市肺科医院苏春霞教授、北京协和医院赵林教授和河南省肿瘤医院的王慧娟教授分别做专题学术演讲,就非小细胞肺癌免疫治疗临床实践与中国规范,晚期胃癌免疫治疗以及免疫治疗不良反应全程管理等学术热点问题进行介绍和阐述。演讲嘉宾就现场临床医生提出的问题进行解疑答惑,大会主席周彩存教授进行总结发言,表示免疫治疗是肿瘤治疗的未来,希望年轻学者抓住机遇,奋力前行。
会议精彩亮点
秦叔逵教授: 肝细胞癌免疫治疗现状与展望
秦叔逵教授从肝细胞癌免疫治疗的作用机制、研究进展、不同人群的免疫治疗以及真实世界中免疫治疗的应用四个方面,全面讲述了免疫治疗在肝细胞癌的研究进展。肝脏是免疫特惠器官,具有特殊的免疫抑制细胞群,在发生肝细胞癌时,该机制可导致肿瘤免疫逃逸。免疫检查点抑制剂可通过恢复T细胞杀伤功能、促进T细胞活化增殖、抑制T细胞衰竭,从而抑制免疫逃逸,此机制是目前肝癌免疫治疗的重要依据之一。
目前PD-1单抗在肝细胞癌治疗中的研究进展,CheckMate 040研究在整个肝癌免疫治疗研究领域具有里程碑式的意义,该研究彻底改变了整个肝癌的治疗策略和治疗结局。无论是否接受过索拉非尼治疗、无论患者的PD-L1表达状况如何,均显示出PD-1单抗对生存的获益。其他的研究,如KEYNOTE- 224、SHR-1210中同样也观察到免疫治疗用于晚期肝癌二线治疗的疗效反应。免疫联合治疗将作为未来重要的治疗方式,不同免疫联合治疗方式正在进一步的研究之中;免疫治疗药物均为潜在优势的单药或联合治疗,因此,可贯穿于肝细胞癌的治疗全过程,从晚期的二线到一线,从辅助到新辅助,从单药到联合全面开发,仍需要大家不断地研究与实践。

苏春霞教授、赵林教授和王慧娟教授精彩的专题学术演讲
苏春霞教授:非小细胞肺癌免疫治疗临床实践与中国规范
既往NSCLC二线治疗疗效甚微,中国鳞癌和野生型非鳞癌患者治疗选择有限,生存率亟待提高。PD-1/PD-L1检查点抑制剂为患者带来了长期生存的希望,引领了NSCLC治疗的变革。目前纳武利尤单抗有三个“唯一”:① CheckMate 003研究是迄今为止唯一一个有5年生存数据的研究,随访时间是目前最长的58.25个月。研究中的患者经过了1~5线治疗,纳武利尤单抗最长治疗时间为2年。5年生存率达到16%,75%的5年存活患者仍在应答,具有持久获益、耐受性良好的优势。② CheckMate 078研究是首个且迄今为止唯一在中国人群显示PD-1单抗在NSCLC治疗中的疗效与安全性的Ⅲ期研究,结果与全球研究CheckMate 017/057高度一致。鳞癌和非鳞癌患者均可从纳武利尤单抗治疗中得到OS显著获益,且不依赖于PD-L1的表达状态。③纳武利尤单抗是目前唯一被国内四大指南和国外权威指南一致推荐的PD-1抑制剂,推荐用于NSCLC的二线标准治疗。
赵林教授:晚期胃癌免疫治疗的学与思
免疫治疗已相继在国外获批用于胃癌的三线治疗,并写入多部胃癌治疗指南。免疫治疗在中国虽然暂无胃癌适应证批准,但在多项临床研究中已看到较初步的疗效和安全性。ATTRACTION-2研究是在亚洲地区开展的随机双盲III期研究,80%的患者已接受过至少三线治疗。KEYNOTE-059队列1研究中,48%的患者为≥4线治疗患者。这两项研究均显示PD-1单抗用于晚期胃癌三线治疗对OS的改善作用。
目前免疫治疗还存在一系列待解决的问题,如何进一步提高免疫治疗的效果?如何明确晚期胃癌免疫治疗的分子生物学标志物以筛选最佳的免疫治疗人群?赵林教授表示联合治疗将是未来胃癌免疫治疗的方向,包括双免疫联合、免疫联合抗血管以及免疫联合化疗。现有初步证据表明联合治疗有提高疗效的趋势,但还需大型Ⅲ期研究证实。此外,免疫治疗仍需不断探索用于疗效预测的biomarker,如PD-L1、炎性基因特征、MSI-H以及EB病毒感染等,并开发胃癌治疗中新的免疫通路。在胃癌领域,PD-1抑制剂联合其他治疗方式的研究正在进行,被寄予期望。
王慧娟教授:免疫治疗不良反应全程管理
总体来说,免疫治疗不良反应(irAE)的发生率不高,致死率极低(3.6‰左右),安全性明显优于化疗。irAE主要源于免疫治疗独特的作用机制,具有不同于化疗和靶向治疗的不良事件(AE)谱。即使是相似的不良反应也可能有不同机制。因此,irAE需要不同的管理办法。
国内外指南涵盖了irAE的临床表现、发生部位、诊断评估和管理方案,解决了绝大多数irAE的管理。在一定剂量范围内,PD-1抑制剂irAE的发生率与剂量相关性不大,大部分irAE可通过暂停给药±皮质类固醇激素得以控制并逆转。患者教育在irAE管理中起到不可忽视的作用,早期预防、早期诊断、适当监测以及激素恰当使用是全程管理的关键。
头颈部肿瘤专场
会议于4月27日12:15开始,大会主席郭晔教授、胡超苏教授致开场辞。两位教授均提到头颈部肿瘤的治疗涵盖手术、放疗、化疗、靶向等,而近几年的研究显示,免疫治疗能给头颈部肿瘤带来更长久的生存,也是头颈部肿瘤免疫治疗不可或缺的一部分。来自北京协和医院的白春梅教授、上海交通大学医学院附属第九人民医院的朱国培教授和江苏省肿瘤医院的沈波教授分别做专题学术演讲,就头颈部鳞癌免疫治疗的进展、鼻咽癌免疫治疗相关进展和生物标志物在免疫治疗疗效预测价值的探索等热点问题进行介绍与阐述。演讲嘉宾与现场临床医生进行互动,对现场提问进行解答。大会主席胡超苏教授进行总结发言,表示免疫治疗将成为头颈部肿瘤治疗不可或缺的部分,目前仍有很多内容值得进一步探索。 
大会主席郭晔教授、胡超苏教授、白春梅教授、朱国培教授和沈波教授合影
会议精彩亮点

白春梅教授、朱国培教授和沈波教授精彩做专题学术演讲
白春梅教授:头颈部鳞癌免疫治疗进展
白春梅教授详细解读了头颈部鳞癌(SCCHN)二线和一线治疗领域的关键临床研究,分享免疫治疗相关进展。头颈部肿瘤由于免疫抑制性及携带高突变负荷,使得免疫治疗已经成为复发/转移性头颈部鳞癌重要的治疗手段。既往CheckMate 141研究入组复发/转移性头颈部鳞癌患者,对比纳武利尤单抗与研究者选择的治疗方案,主要研究终点为总生存期(OS);KEYNOTE-040研究同样入组复发/转移性头颈部鳞癌患者,对比帕博利珠单抗与标准治疗。PD-1单抗已成为铂类治疗失败后的首选治疗。在一线治疗领域,KEYNOTE-048研究已得到初步结果,但需要更长随访及更多biomarker的数据以指导临床决策。
朱国培教授:免疫时代下鼻咽癌的相关治疗探索
朱国培教授首先介绍到中国占全球鼻咽癌新发病例的近一半;我国南部地区是鼻咽癌高发地区,且多为II~III型,与EB病毒感染相关。在复发/转移性鼻咽癌中, CheckMate 358、NCI-9742、KEYNOTE-028等研究均探索了PD-1抑制剂单药在挽救治疗中的应用,未来或可作为复发/转移性鼻咽癌挽救治疗的新选择。同时,免疫治疗联合放疗或放化疗有望进一步提升局部晚期鼻咽癌患者的临床预后。
沈波教授:探索生物标记物在IO疗效预测中的价值
沈波教授分享了对生物标志物在免疫治疗疗效预测中的探索。生物标志物对肿瘤的治疗起到了非常积极的作用。由于免疫生物标志物反映的是肿瘤微环境中的免疫应答情况,不同于传统的分子靶向生物标志物(如EGFR、ALK等),因此肿瘤治疗开始了基于免疫生物标志物进行人群选择的免疫治疗2.0时代。免疫标志物对PD-1/PD-L1抑制剂的疗效预测备受关注。目前最为广泛研究的预测生物标志物是PD-L1,但随着研究深入,PD-L1作为预测性生物标志物也受到越来越多的挑战。首先,PD-L1的表达具有连续性、瘤种差异性、瘤内异质性和动态性的特点。其次,PD-L1的检测存在多种试剂盒评估方法,蓝印计划显示Dako 28-8、Ventana SP263、Dako 22C3三种检测在肺癌/头颈部肿瘤检测的一致性较高。此外,不同研究中PD-L1的表达与OS的相关性也存在不一致性。综合来看,目前临床上针对免疫治疗尚无非常完美的生物标志物,需要更多的探索从而达到精准疗效预测。
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