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中国之声！陆舜教授AACR全体大会报告肺癌靶向治疗新进展

2019年04月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

摘要：美国癌症研究协会（AACR）成立于1907年，是世界上创立最早、规模最大的专注于癌症研究的科学组织。2019年AACR年会于当地时间3月29日—4月3日在美国亚特兰大盛大开幕，今年会议的主题是“Integrative Cancer Science·Global Impact·Individualized Patient Care”。在3月31日“临床试验全体会议2”专场上，上海市胸科医院的陆舜教授登台报告了来自中国创新药沃利替尼(savolitinib）在肺癌领域的最新研究进展^[1]。

陆舜

教授、主任医师、博士生导师

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科（上海市肺部肿瘤临床医学中心）主任
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编
The Oncologist 杂志编委
国务院特殊津贴获得者
国家重点项目首席专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
希斯科基金会副理事长
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员
中国抗癌协会姑息治疗委员会委员
上海市医学会肿瘤学会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，肿瘤内科规培组长
上海市医学会理事
上海市抗癌协会理事
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人

MET 14号外显子跳跃突变在非小细胞肺癌(NSCLC）的发生率为1%～3%，但在肺肉瘤样癌（pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC）中的突变率高达20%^[2]，MET 14号外显子跳跃突变导致不良预后。肺肉瘤样癌是NSCLC的一种差分化的罕见（≤1%）组织学亚型，其预后不良，对铂类为基础化疗的耐药率高^[3]，值得去进一步研究针对此突变的靶向药物。沃利替尼是一种高度选择性的口服MET抑制剂，目前正开展着多项临床试验。陆舜教授本次报告的是沃利替尼治疗MET 14号外显子跳跃突变PSC或其他NSCLC亚型的Ⅱ期临床研究最新结果。

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研究方法

本项研究的主要入组标准包括：①诊断为不可切除或转移性PSC或其他NSCLC亚型患者；②伴有MET 14号外显子跳跃突变，同时必须EGFR突变阴性、ALK阴性、ROS1阴性；③化疗失败或者不适合化疗；④先前未使用过MET抑制剂。入组患者将接受沃利替尼治疗，600mg (体重≥50kg)或者400mg (体重＜50kg)，qd，21天为1周期。主要的研究终点为客观缓解率（ORR，RECIST v1.1），其他次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、起效时间（TTR）、无进展生存（PFS）、6个月无进展生存率、总生存期（OS）、安全性和耐受性（图1）。

陆舜教授.jpg

研究结果

研究结果，数据截至2019年2月26日，共入组41例患者，PSC 16例，其他NSCLC亚型25例，患者基线特征见表1。

表1.入组患者基线特征基线.png

31例患者的中位随访时间为6.8个月，研究者评估的ORR达51.6%（16/31），最佳总反应率（best overall response，BOR）54.8%，其中未出现完全缓解（CR），17例患者部分缓解（PR）（表2，图2）。其他次要终点，患者的中位至应答时间为1.4个月（1.3～4.1个月），中位PFS及中位DoR均未达到。

表2.可评估患者的BOR

图2.最佳肿瘤应答

安全性分析，41例患者纳入评估，所有患者严重不良反应发生率为41.5%，其中药物相关的不良反应发生率为17.1%。9例患者因为不良反应中止试验，6例患者在治疗期间死亡：3人与不良反应无关（肺炎、左心衰和脑外伤）；1例患者可能与不良反应相关（肿瘤溶解综合征）；1例患者原因不明；1例患者因为疾病进展。常见的不良反应包括恶心、外周性水肿、谷草转氨酶（AST）升高、呕吐、谷丙转氨酶（ALT）升高、发热等（表3）。

表3.安全性分析

不良反应.png

研究结论

沃利替尼在MET 14号外显子跳跃突变的NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性：在可进行疗效评估的患者中，研究着评估的ORR达51.6%(16/31),这是非常鼓舞人心的；DCR高达93.5%(29/31)，显示出持久的抗肿瘤活性。沃利替尼的具有良好的耐受性，发生的治疗相关不良反应多为1～2级，最常见的治疗相关不良反应为恶心、外周性水肿、AST/ALT升高、呕吐；肝脏毒性是患者中止治疗的主要原因。

AACR年会作为国际知名会议，陆舜教授在全体大会上发布由国内专家主导的国内创新药物临床研究，让世界听到来自中国的声音，未来也希望有更多的中国原创研究能够不断登上国际舞台。

参考文献

1. Lu S,Fang J,Cao LJ,et al. Preliminary efcacy and safety results of savolitinib treating patients with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations[R/OL].2019 AACR,abstract CT031.

2. Vuong HG,Ho ATN,Altibi AMA,et al.Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer-a systematic review and meta-analysis[J].Lung Cancer,2018,123:76-82.

3. Vieira T,Girard N,Ung M,et al.Efficacy of first-line chemotherapy in patients with advanced lung sarcomatoid carcinoma[J].J Thorac Oncol,2013,8(12):1574-1577.

责任编辑：Zack