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【JOO肺癌文献荟萃72】塞瑞替尼(450 mg/d)加进食对比空腹塞瑞替尼(750 mg/d)治疗非小细胞肺癌|阿法替尼对HER-2突变非小细胞肺癌的疗效评估

2019年03月27日

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主编介绍

肺癌主编-王娟.png

塞瑞替尼(450 mg/d)加进食对比空腹塞瑞替尼(750 mg/d)治疗非小细胞肺癌

【Journal of Thoracic Oncology】塞瑞替尼(450 mg/d或600 mg/d)加进食与空腹塞瑞替尼750 mg/d对ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性比较: ASCEND-8研究结果

介绍

ASCEND-8研究(一项开放标签、Ⅰ期、三臂研究，包含初治及经治的晚期/转移性非小细胞肺癌)的早期数据显示，与空腹塞瑞替尼750 mg/d相比，塞瑞替尼450 mg/d+进食具有相似的药物暴露量和更好的胃肠道耐受性。

方法

研究人员报道了ASCEND-8研究最新的疗效和安全性数据。主要、次要终点分别为总反应率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，由盲法独立审查委员会(BIRC)使用RECIST 1.1进行评估。

结果

306名患者被随机分配到塞瑞替尼450mg/d加进食组(n=108)或塞瑞替尼600 mg/d加进食组(n=87)或空腹塞瑞替尼750 mg/d组(n=111),其中304例患者被纳入安全性分析，198例初治患者(包含免疫组化显示ALK阳性的患者)纳入疗效分析[450 mg/d+进食组(n=73), 600 mg/d+进食组(n= 51),和空腹750 mg/d(n=74)]。BIRC评估的3组ORR分别为：78.1%(95% CI 66.9～86.9)、72.5%(95% CI 58.3～84.1)和75.7% (95% CI 64.3～84.9)；BIRC评估的3组平均DOR分别为：不可评估（NE）(95% CI 11.2～NE)、20.7个月(95% CI 15.8～NE)和15.4个月(95% CI 8.3～NE)。根据安全性分析(n=304)，塞瑞替尼450 mg/d加进食组的中位相对剂量强度最高(100% vs 78.5% vs 83.7%)，剂量削减的患者比例最低(24.1% vs 65.1% vs 60.9%)，胃肠道毒性患者比例最低(75.9% vs 82.6% vs 91.8%)。

结论

塞瑞替尼450 mg/d加进食与空腹塞瑞替尼750 mg/d相比，具有相似的药物暴露量和更好的胃肠道耐受性。

原文链接：https://www.jto.org/article/S1556-0864(19)30195-9/fulltext

阿法替尼对HER-2突变非小细胞肺癌的疗效评估

【Journal of Thoracic Oncology】阿法替尼在HER-2突变的非小细胞肺癌中的应用: 欧洲胸部肿瘤平台(ETOP)前瞻性开放标签Ⅱ期NICHE研究结果

介绍

在大约3%的肺腺癌或存在腺癌成分的混合肿瘤中观察到HER-2基因突变。多种HER-2抑制剂，包括泛HER抑制剂阿法替尼，已在几个回顾性试验或小型研究中被报道用于治疗HER-2突变的经治晚期非小细胞肺癌。研究人员首次报道了阿法替尼治疗HER-2突变的晚期经治非小细胞肺癌的前瞻性研究。

方法

NICHE是一项单臂Ⅱ期试验，采用两阶段Simon's设计，探索阿法替尼在HER-2基因20号外显子突变的经治晚期非小细胞肺癌患者中控制疾病的潜力。共有13名患者进入试验，并接受阿法替尼40 mg/d的治疗，直到肿瘤进展或不耐受药物毒性。

结果

当9名患者中有5名在第12周时没有达到疾病控制时，第一阶段即停止。该试验共纳入13例患者，其中7例(53.8%)在第12周时实现了疾病控制。除1例早期死亡患者外，所有患者均出现进展，中位无进展生存15.9周(95%CI 6.0周～35.4周)，中位总生存时间56.0周(95%CI 16.3周～不可估计)。毒副作用在预期范围内。

结论

阿法替尼在非小细胞肺癌中没有显示出预期的疾病控制潜力。然而，整个队列中超过一半的患者在第12周时实现了疾病控制。

原文链接：https://www.jto.org/article/S1556-0864(19)30148-0/fulltext

mTOR和PI3K双分子靶向治疗LKB1缺失的非小细胞肺癌

【Journal of Thoracic Oncology】LKB1活性如何影响非小细胞肺癌对PI3K/mTOR抑制的敏感性

背景

LKB1，也被称为STK11，是一种肿瘤抑制因子，作为细胞生长、代谢、生存和极性的主调节因子。有30%～35%的非小细胞肺癌患者具有失活的LKB1，这些患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗反应较差。因此，需要找寻针对LKB1缺失的非小细胞肺癌的新疗法。

方法

研究者使用了一种新的in silico分析方法，通过京都基因组百科全书(KEGG)信号通路数据库整合基因表达数据，来识别潜在的治疗靶点和重新定位药物。采用mTOR、PI3K抑制剂和双抑制剂处理LKB1野生型和缺陷型非小细胞肺癌细胞系，包括通过CRISPR-Cas9基因敲除的细胞系。

结果

实验表明，mTOR和PI3K对LKB1缺陷的非小细胞肺癌有协同抑制作用。体外和体内实验表明，mTOR抑制和PI3K抑制在LKB1突变型NSCLC细胞株中具有协同作用，且LKB1突变株对mTOR和PI3K双重抑制的敏感性高于野生型。与野生型细胞相比，在LKB1缺陷细胞中，雷帕霉素处理后AKT磷酸化的代偿性增加更多，这是mTOR与PI3K抑制协同作用的原因。与LKB1野生型细胞相比，mTOR和PI3K的双重抑制使LKB1敲除的细胞中细胞周期调节蛋白的表达明显降低。

结论

mTOR和PI3K双分子靶向可能是LKB1缺失的肺癌患者的一种有前景的治疗策略。

原文链接：https://www.jto.org/article/S1556-0864(19)30150-9/fulltext

2019年06月06日

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临泉县人民医院 | 肿瘤内科

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