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主编介绍
MET扩增决定NSCLC TKI耐药
【Journal of Clinical Oncology】在表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌中，克隆MET扩增是酪氨酸激酶抑制剂耐药的决定因素
目的
间充质上皮细胞过渡因子(MET)活化被认为是表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因子，可介导EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的一级和二级耐药性。高拷贝数阈值被认为可以提升MET抑制剂的反应。我们检测了MET拷贝数增加(CNG)在治疗单纯转移性EGFR突变阳性NSCLC中的临床相关性。
患者及方法
MET荧光原位杂交在200例初治转移性EGFR突变阳性的患者中进行。我们定义符合高CNG大于或等于5,和一个额外的满足标准或7号染色体着丝粒部分比率大于或等于2。采用Kaplan-Meier法估计MET-高、MET-低患者EGFR TKI治疗失败时间(TTF)，采用log-rank检验进行比较。多区域单核苷酸多态性阵列分析13例早期切除的59区EGFR突变阳性NSCLC，探讨MET CNG瘤内异质性。
结果
200例转移患者中有52例(26%)诊断时为MET-高;46(23%)为多倍体，6(3%)为扩增。MET-高和MET-低的患者中位TTF分别为12.2个月(95% CI, 5.7-22.6个月)和13.1个月(95% CI, 10.6-15.0个月)(P = 0.566)，无论拷贝数阈值如何，应答率均无显著差异。6例MET-高的患者中有3例在进展后活检中发现MET缺失，这与早期肿瘤中MET CNG的显著瘤内异质性一致。在同时存在MET扩增的患者中，观察到EGFR TKI的次优反应(TTF, 1.0 - 6.4个月)(154例中有5例[3.2%])。
结论
尽管多达26%的TKI初治EGFR突变阳性NSCLC患者通过荧光原位杂交的方法检测到MET CNG，但这并不显著影响对TKI的应答，除非被确认为MET扩增的患者。我们的数据强调了采用任意拷贝数阈值的局限性，以及在EGFR突变阳性的NSCLC中，需要通过交叉分析验证来确定治疗上可操作的MET通路失调。
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.18.00177
NSCLC浸润与患者生存
【Journal of Thoracic Oncology】非小细胞肺癌肺实质及胸膜浸润小于30mm的患者生存分析
目的
探讨肺胸膜浸润(VPI)和实质浸润(PAI)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存的长期影响。
方法
在一个前瞻队列中，应用Kaplan-Meier对非小细胞肺癌生存,合并或不合并VPI和/或PAI的生存时间进行分析,根据肿瘤大小(≤10毫米,11-20mm，21-30mm)和结节一致性进行分层，并应用Log-rank检验进行分析。
结果
亚实性结节中PAI或VPI的发生率明显低于实相结节(4.9% vs. 27.7%， p<0.0001)， K-M肺癌生存时间明显高于实体结节(99.1% vs. 91.3%， p=0.0009)。多变量Cox回归发现生存差异仅与肿瘤直径(调整HR=1.07, 95% CI:1.01-1.14, p=0.02)和PAI(调整HR=3.15, 95% CI:1.25-7.90, p=0.01)显著相关，与VPI不显著相关(p=0.15)。当把临床和CT结果与病理结果结合起来时,包括Cox回归显示对于固体的NSCLC结节死于肺癌的风险增加十倍(HR = 10.06,95% CI:1.35—-75.30),中度到重度肺气肿增加的2.27倍(HR = 2.27,95%置信区间CI:1.01 - -5.11),而PAI不再重要(p = 0.19)。
结论
CT上结节一致性是比PAI或VPI更重要的预后指标。我们建议对于VPI最大肿瘤直径为30mm或以下的NSCLC患者，如果不进一步进行新的T状态下的大规模、多中心的NSCLC研究分层情况，则不应被分期至T2，对于亚实性或实性结节患者则应单独考虑分期。
https://www.jto.org/article/S1556-0864(19)30042-5/fulltext
Roniciclib一线治疗ED-SCLC
【Journal of Thoracic Oncology】Roniciclib联合顺铂/依托泊苷或卡铂/依托泊苷一线治疗广泛性小细胞肺癌的二期研究
目的
本II期研究评估泛周期蛋白依赖性激酶抑制剂roniciclib联合铂基化疗治疗广泛性小细胞肺癌的疗效和安全性。
方法
在这项随机、双盲的研究中，既往未治疗广泛性小细胞肺癌（ED-SCLC）的患者，在21天的周期中，每天2次服用roniciclib 5 mg或安慰剂，每次间隔3天，第1天服用顺铂或卡铂，第1- 3天服用依托泊苷。主要终点是无进展生存期。其他终点包括总生存率(OS)、客观反应率(ORR)和安全性。
结果
140例患者接受治疗:70例采用roniciclib +化疗，70例采用安慰剂+化疗。中位PFS为roniciclib +化疗4.9个月(95%置信区间[CI]: 4.2-5.5)，安慰剂+化疗5.5个月(95% CI: 4.6-5.6)(危险比[HR] = 1.242;95%置信区间:0.820-1.881;p = 0.8653)。中位OS为roniciclib +化疗9.7个月(95% CI: 7.9-11.1)，安慰剂+化疗10.3个月(95% CI: 8.7-11.9) (HR = 1.281;95%置信区间:0.776-1.912;p = 0.7858)。roniciclib +化疗的客观有效率为60.6%，安慰剂+化疗的客观有效率为74.6%。两组中常见的治疗紧急不良事件(TEAEs)包括恶心、呕吐和疲劳。roniciclib +化疗(57.1%)较安慰剂+化疗(38.6%)更容易出现严重的TEAEs。
结论
Roniciclib联合化疗在ED-SCLC患者中显示出不利的风险-收益情况，研究提前终止。
https://www.jto.org/article/S1556-0864(19)30029-2/fulltext
苏公网安备32059002004080号
