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【ASCO-GI 2019】MSI-L是食管胃结合部腺癌中介于MSI-H与MSS之间的一种中间类型

2019年01月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年1月17日—19日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）在美国旧金山隆重召开，本届大会主题为“多学科治疗、个体化治疗、最理想的结果”。作为胃肠道领域的顶级学术盛典， ASCO-GI 2019汇聚了来自世界各地的胃肠道专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床实践经验。会议期间，一项日本的研究（摘要号44）对微卫星低度不稳定（MSI-L）食管胃结合部癌的特征进行了阐释。【肿瘤资讯】谨在此做一介绍。

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MSI-low is an intermediate type between MSI-high and MSS in esophagogastric junction adenocarcinoma.

背景

关于微卫星高度不稳定（MSI-H）的研究较多，该标志物往往意味着肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗有效，但微卫星低度不稳定（MSI-L）的意义却鲜有研究关注。该研究旨在揭示食管胃结合部腺癌中MSI-L肿瘤的特征。

方法

研究选用372例未接受过化疗的食管胃结合部腺癌患者的肿瘤组织，分别采用DNA片段分析（BAT25、BAT26、BAT40、D2S123、D5S346和D17S250）和实时聚合酶链反应检测MSI和EBV-DNA。MSI-H定义为有≥2个不稳定标志物，MSI-L为有1个不稳定标志物，微卫星稳定（MSS）则为没有不稳定标志物。将MSI状态与临床病理特征和分子状态进行比较，包括MLH-1、LINE-1和 CpG岛甲基化表型（CIMP）的表观遗传学改变、TP53 状态（基因测序与免疫组化表达）、Ki-67指数、瘤内/瘤周淋巴细胞计数（CD8+或FOXP3+）、PD-L1表达的合并阳性分数（CPS）。

结果

共检测出29例MSI-L，28例MSI-H，9例EBV阳性。其中3例MSI-L者EBV阳性，但MSI-H与EBV阳性互斥。在363例EBV阴性的患者中，MSI-L与年龄更小相关（MSI-H 71.7岁 ± 11.3岁，MSI-L 61.3岁 ± 12.5岁，MSS 65.0岁 ± 12.3岁，P = 0.003）。值得注意的是，在淋巴结转移数目和肿瘤微环境（瘤内/瘤周CD8+细胞计数、瘤内/瘤周FOXP3+细胞计数，以及PD-L1 CPS；3组P值均＜0.05）方面，MSI-L表现出介于MSI-H与MSS之间的特征。相比于MSI-H肿瘤，MSI-L肿瘤与任何MLH-1、LINE-1或CIMP状态都无关。在生存分析中，MSI-L者的3年疾病特异性生存率高于MSS肿瘤患者，但与MSI-H者相近（MSI-L 92.2%，MSI-H 92.2%，MSS 69.6%）。这一趋势同样在至复发时间中观察到。

结论

MSI-L患者的免疫微环境介于MSI-H与MSS之间，生存结果更好。这或许提示MSI-L也是免疫检查点抑制剂的一个疗效预测标志物。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda