首页 > 文章详情

【ASCO-GI 2019】抢先看！durvalumab联合tremelimumab在晚期难治性结直肠癌患者中的Ⅱ期随机试验

2019年01月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）将于2019年1月17—19日在美国旧金山召开，今年大会主题为“多学科治疗，个体化治疗，最理想的结果”。这是2019年第一场全球性学术盛宴，胃肠道领域当之无愧的世界顶级学术盛会，众多世界顶级胃肠道肿瘤专家汇聚一堂，分享最新研究进展，引领学术前沿及发展方向，影响临床实践指南的编撰。本次大会将报道durvalumab联合tremelimumab在晚期难治性结直肠癌患者中的Ⅱ期随机试验研究结果，【肿瘤资讯】带您抢先看!

CCTG CO.26 trial: A phase II randomized study of durvalumab (D) plus tremelimumab (T) and best supportive care (BSC) versus BSC alone in patients (pts) with advanced refractory colorectal carcinoma (rCRC).

Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus

Date/Time: Saturday, January 19, 2019-10:45 AM-12:15 PM

背景

durvalumab(D)是一种人类单克隆抗体，阻断程序性细胞死亡蛋白-1(PD-L1)与其受体的结合，tremelimumab(T)是针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)的人类单克隆抗体，靶向PD-L1和CTLA-4可能具有增加或协同的活性，因为CTLA-4和PD-L1抑制剂的作用机制是不重复的。本研究评估了PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合应用对比单纯最佳支持治疗(BSC)，是否能提高晚期难治性结直肠癌(rCRC)患者的生存期。

方法

rCRC患者按2∶1比例被随机分配至D+T组合BSC组。接受所有标准治疗后治疗失败的患者被允许入组，包括经氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂(以及EGFR抑制剂，RAS野生型)。先前使用(Tx)抗VEGF抑制剂或TAS-102进行治疗是被允许的，但并非是强制性的，Tx方案包括：在最早的4个周期中，D(1500mg)，第1天，28天1次；T(75mg)，第1天，以及所有适当的支持措施。研究的主要终点为总生存期(OS)，双侧P< 0.10[s1] 为有统计学意义。

结果

从2016年8月到2017年6月，共纳入180名患者，179名患者为随机分组，患者基线特征被平衡。85%的患者接受≥90%计划剂量[s1] 的D和T，没有纳入错配修复功能缺陷(dMMR)的患者，中位随访时间为15.2个月，D+T组mOS为6.6个月，BSC组mOS为4.1个月(HR=0.72,90% CI=0.54~0.97;P=0.07)。D+T组mPFS为1.8个月，BSC组mPFS为1.9个月(HR=1.01,90% CI=0.76~1.34;P=0.97)。疾病控制率对比，D+T组22.7%对BSC组6.6%(P=0.006)。D+T组中3/4级不良反应事件发生率明显增高，包括腹痛、疲劳、淋巴细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。患者MMR状态在确认中。

结论

durvalumab联合tremelimumab显著延长rCRC患者的OS，并维持患者生活质量。但不良反应事件发生率较高。CCTG CO.26试验是第一项表明PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制的联合应用，对于未确定为dMMR的晚期难治性CRC患者可延长患者生存期的研究。

责任编辑：肿瘤资讯-Zack

参考文献

CHEN X Y,JONKER D J,KENNECKE H F,et,al. CCTG CO.26 trial: a phase II randomized study of durvalumab (D) plus tremelimumab (T) and best supportive care (BSC) versus BSC alone in patients (pts) with advanced refractory colorectal carcinoma (rCRC). [R/OL]. ASCO-GI 2019,Abstract 481.