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【JOO肺癌文献荟萃65】GGA2是EGFR介导肺癌的协同驱动因子|纳武利尤单抗不良反应可能提示预后

2018年12月26日

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主编介绍

肺癌主编-王娟.png

GGA2是EGFR介导肺癌的协同驱动因子

【Journal of Thoracic Oncology】整合基因组分析确定GGA2是EGFR介导肺肿瘤发生的协同驱动因子

介绍

肺腺癌(LAC)靶向治疗改善了患者预后;然而耐药性仍然是一个主要问题。实现持久反应的一种策略是开发以突变致癌基因和致癌基因驱动因子为靶点的组合疗法。该策略基于一个前提,即突变的致癌基因虽然是必要的,但并不足以引起恶性转化。我们的目的是揭示在LAC发育过程中与EGFR突变共同作用的基因改变。

方法和结果

通过对超过500个LAC肿瘤的整合基因组分析,我们确定了在EGFR突变背景下影响基因活性的染色体区域的频繁扩增/缺失,包括EGFR突变等位基因的扩增和之前报道过的磷酸酶DUSP4的缺失。此外,我们还在EGFR突变的肿瘤中发现了一段染色体臂16p的扩增,该扩增与GGA2表达增加相对应,该蛋白具有转运和分选功能。通过免疫共沉淀和Western blot分析,我们发现GGA2与EGFR相互作用,增加EGFR蛋白水平,并在配体刺激后调节EGFR降解。此外,我们还发现,GGA2的过表达增强了EGFR介导的癌性转化,而GGA2的下调降低了EGFR突变的LAC的集落和肿瘤形成能力。

结论

这些数据表明,在LAC肿瘤中过表达GGA2导致EGFR蛋白的积累和EGFR信号的增加,这有助于促进肿瘤的进展。因此,GGA2在LAC发生过程中与EGFR具有协同作用,是LAC组合治疗策略的潜在治疗靶点。

https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)33513-5/fulltext 

纳武单抗不良反应可能提示预后

【Chemotherapy】纳武单抗停药后药物性肺炎反复发作及癌胚抗原水平改变的病例报道

介绍

免疫检查点抑制剂的应用预示着非小细胞肺癌治疗的新时代的到来。然而,抗PD-1抗体纳武单抗(nivolumab)可引起严重的不良反应,主要与自身免疫有关。

病例描述

一位58岁的妇女接受nivolumab二线治疗IV期肺腺癌。患者在7个周期的nivolumab治疗后,出现了由nivolumab引起的反复发作性肺炎,随后出现了持久的临床缓解。根据现代指南,大剂量糖皮质激素逐渐减量,但在没有继续应用nivolumab的情况下肺炎反复发作。此外,血清癌胚抗原(CEA)水平下降与治疗有效相关,反之,CEA血清水平升高与疾病进展相关。

结论

在本例中,我们将nivolumab诱导的肺炎反复发作描述为免疫检查点抑制剂的严重不良事件。我们的病例表明,免疫相关的不良事件可能与抗肿瘤活性相关,甚至在停止治疗后也是如此。此外,本病例提示CEA血清水平可能用于评估免疫治疗的(持久)效果。

https://www.karger.com/Article/FullText/494841