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【重磅】Venetoclax与Rituximab联合方案获欧盟批准！慢淋进入无化疗时代！

2018年11月09日

编译：Amiee

来源：肿瘤资讯

近日，Venetoclax联合Rituximab 获得欧盟委员会批准用于治疗既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

欧盟此次批准基于随机III期MURANO研究，结果显示与当前的标准治疗方案相比，Venetoclax联合Rituximab治疗的固定持续时间具有良好的耐受性，疾病进展或死亡风险降低83%。这种新的联合治疗方案为既往接受治疗后复发的CLL提供了一种无化疗方案选择。

关于Venetoclax与Rituximab联合方案

今年6月初，Venetoclax与Rituximab联合方案就已获得美国FDA批准，用于治疗不论是否有17p缺失的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤患者的二线治疗。并且，在NCCN指南中，Venetoclax与Rituximab联合方案已被推荐作为既往已接受治疗的CLL患者的治疗选择（1类，首选）。与之前批准的Venetoclax单药适应证相比，此次批准将使更多的患者在二线方案中采用Venetoclax治疗，同时使医疗保健提供者能够处方该药给更广泛的复发难治性 CLL患者群体。

关于Venetoclax

Venetoclax是全球首创（first-in-class）的选择性靶向B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白的药物。在一些血液肿瘤和其他肿瘤中，BCL-2形成并阻止了癌细胞的死亡（细胞凋亡）。Venetoclax通过阻断BCL-2蛋白来恢复凋亡过程。Venetoclax在欧洲地区的商品名为Venclyxto。

获批依据--MURANO研究

MURANO研究（NCT02005471）是一项多中心、国际化、开放标签、随机性的III期临床研究，探讨了固定持续时间Venetoclax与Rituximab联合使用与标准方案苯达莫司汀联合Rituximab（BR方案）在复发或难治性CLL患者中的疗效及安全性。Venetoclax与Rituximab组患者接受6个周期的联合方案治疗，之后接受Venetoclax的单药治疗，共计长达2年。BR组患者接受了6个周期的BR方案治疗。

该研究共纳入了389例既往接受过至少一种治疗的CLL患者。按照1：1，受试者被随机分配至Venetoclax与Rituximab联合治疗组或BR方案治疗组。该研究的主要终点是研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、总体反应率（ORR）、完全反应率（有或无全血细胞计数恢复，CR / CRi），微小残留病（MRD）及安全性。

中位随访24个月，疗效数据显示，与BR方案相比，Venetoclax与Rituximab方案组的无进展生存期（PFS）显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低83%（HR=0.17，95%CI:0.11-0.25，p＜0.0001）、总生存期（OS）延长（HR=0.48，95%CI:0.25-0.90，OS数据尚未成熟）。

次要终点方面，Venetoclax与Rituximab组的患者在治疗结束时外周血微小残留病变（MRD）阴性率为62.4%，而BR组为13.3%。MRD阴性是一个客观评价指标，定义为治疗后血液或骨髓中残留的CLL细胞比例＜1/10000个白血细胞。早期的前瞻性临床研究表明，MRD阴性是患者获得更长的PFS或OS的预测指标。

安全性数据显示，Venetoclax与Rituximab联合治疗组中任何等级的最常见（≥20％）不良反应有中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染，死亡率为11％，而BR方案组为16％。

关于慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家成年人群中最常见的白血病，是一种淋巴细胞增生性障碍，以存在特殊免疫表型的成熟B细胞在骨髓、外周血、淋巴结和脾脏聚集为特征。中位诊断年龄为70岁。

在中国，CLL的年发病率预估为0.27/10万人，属于世界卫生组织对于罕见病的定义范畴。

大多数患者诊断时没有症状；10%的患者有B症状，大多数患者检查时淋巴结肿大；20%~50%的患者起病时，可能通过体检发现肝脾大。

CLL患者的中位生存期约10年，但不同患者的预后呈高度异质性。性别、年龄、体能状态、伴随疾病、外周血淋巴细胞计数及倍增时间，以及乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白（β2-MG）、胸苷激酶1（TK1）等指标是重要的传统预后因素。另外，近年来发现某些分子生物学特征也能影响预后，如具有del（17p）和（或）p53基因突变的患者预后最差；del（11q）是另一个预后不良标志，但免疫化疗可以改善其预后。

参考文献

Roche announces EU approval of Venclyxto plus MabThera for people with previously treated chronic lymphocytic leukaemia.roche.com

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

2020年05月14日

杨鹏飞

好

2020年05月14日

杨鹏飞

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