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中国乳腺癌HER2检测指南(2014版)发布一年回顾【二】

2016年02月27日

作者:杨文涛、步宏

来源:中华病理学杂志, 2015,44(04)


三、有关HER2/CEP17比值>2.0,HER2拷贝数<4.0

对于原位杂交检测中HER2/CEP17比值>2.0,但HER2拷贝数<4.0的情况,目前各国乳腺癌HER2检测指南中均将其视为原位杂交阳性。中国版专家组对此种情况的判断采取谨慎态度,因为目前缺乏足够的循证医学证据提示这部分患者对HER2靶向治疗有效。虽然ASCO/CAP指南在补充材料中对这个问题给予一定说明,如HERA临床实验中有48例HER2/CEP17 ≥2.0, HER2拷贝数<4.0,统计趋势并未显示其对曲妥珠单抗治疗无效。但文献报道同时显示N9831中有79例第17号染色体单体但HER2/CEP17>2.0的病例,统计学分析显示这些病例并不能从曲妥珠单抗的治疗中获益[9]。虽然这组病例较为少见,但仍需足够的治疗及随访数据阐明这部分患者靶向治疗的疗效。相信不久的将来,对这部分患者的归类会更加明确。而在目前情况下,对于这组有争议的病例,中国专家组仍主张在报告中给予足够的说明,提示临床医师及患者结果的特殊性及目前存在的争议。

四、有关乳腺癌HER2检测中的异质性

在2014版指南中对HER2存在异质性时的原位杂交判断给出了较为明确的指导:即使存在异质性,但只要扩增细胞连续、均质且占浸润癌10%以上,就应明确报告为阳性。这也是临床医师最关注的治疗相关点。在明确阳性或阴性后,可进一步补充报告不同细胞群的计数值,并报告扩增细胞群占所有浸润癌细胞的比例。事实上10%这个临界值并没有明确的循证医学依据,但与免疫组织化学3+判断标准中10%的临界值保持了一致,也更方便日常工作中的应用。由于有10%临界值的存在,对于粗针穿刺标本中存在异质性的病例,需要在切除标本中重复原位杂交检测以确认扩增细胞占整个肿瘤的比例。对于扩增细胞连续、均质但占浸润癌比例不到10%的病例究竟应该如何报告,是目前指南中空缺的内容,需要进一步循证医学依据的积累。

五、质量控制

1.乳腺癌HER2检测的内部质控:

2014版指南中已经明确指出了乳腺癌HER2检测的内部质控,这是HER2检测的基本,各实验室应努力做好相关的室内质控。建议进行HER2检测的实验室定期(如每月或每季度)统计HER2免疫组织化学0、1+、2+、3+所占的比例。如果开展原位杂交检测,建议分别统计0和1+、2+、3+病例对应的原位杂交阳性率,这是很好的实验室内部监控HER2检测质量的方法。如果相关统计数据偏离预期,需要及时进行质量检查。

2.乳腺癌HER2检测的外部质控:

(1)国家卫生和计划生育委员会病理质控评价中心(PQCC)HER2免疫组织化学检测外部质量评估–乳腺癌项目:该项目是PQCC专项质控的一个重要内容,目前已经开展了10轮,是以规范HER2免疫组织化学检测流程、提高我国乳腺癌HER2检测水平为目的的全国范围病理实验室外部质量评估活动。目前的质控工作由3个区域质控中心挂靠单位共同组织开展。以第9轮为例,全国共有99家医院的病理科参加了该轮项目,通过率为78%。PQCC乳腺癌HER2免疫组织化学质控项目为国内病理科提供了一个方便、可及的外部质控平台。(2)CAP:是美国一个非赢利的临床实验室认可机构,致力于临床实验室步骤的标准化和改进,是国际公认的权威性实验室管理和认证机构。CAP提供不同染色强度的组织芯片用于评估免疫组织化学检测,同时也提供原位杂交的质量评估。中国已经有一些病理科参与了这项外部质控,通过率也在不断上升。(3)英国国家外部质量评估计划(UKNEQAS):目前参与该计划的国家已经超过了50个。该计划以公开自愿为原则,允许任何公立或私人实验室加入。有关乳腺癌HER2检测的质控项目包括免疫组织化学和原位杂交评估。原位杂交评估包括荧光原位杂交、银增强原位杂交和显色原位杂交。UKNEQAS的免疫组织化学评估包括不同HER2表达的细胞系中的免疫组织化学染色,同时也评估实验室自己提供的不同免疫组织化学染色结果。以2013年第102轮为例,中国共有75家单位参与了这项外部质控,细胞系染色的通过率为84%,实验室自家染色的通过率为74%。

综上所述,2014版乳腺癌HER2检测指南的颁布解决了一些HER2检测中出现的新问题,为进一步提高HER2检测的可重复性和准确性提供了基础。但需要认识到的是,指南中并非所有的标准都有循证医学依据,有些日常工作中面临的问题在指南中也没有给予明确的指导。指南并非完美无缺,也需要在实践的积累中不断更新,不断优化。


来源:肿瘤科空间


评论
2016年02月27日
崔广阳
滕州市中医医院 | 神经内科
指南就是去不断完善的。
2016年02月27日
无果花
河南省肿瘤医院 | 放疗科
病理检测标准进一步更新了啊啊。。
2016年02月27日
139****4035
亳州市中医院 | 肿瘤内科