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【ESMO 2018】头颈癌新突破：Keynote-048研究结果公布|每日新闻

2018年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology,ESMO）于2018年10月19日当地时间11点50分在德国慕尼黑Messe Munich 拉开帷幕。ESMO 2018的会议主题是“Securing access to optimal cancer care”。10月22日重磅研究新闻发布会，由Branislav Bystricky教授主持，2项关于头颈部肿瘤重磅研究亮相。【肿瘤资讯】继续为您带来最新报道。

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新闻发布会现场

LBA8_PR - KEYNOTE-048研究: 一线应用pembrolizumab治疗复发/转移性头颈部鳞癌的III期临床试验

【研究者】Barbara Burtness

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Barbara Burtness

【研究背景】KEYNOTE-048是一项关于一线应用pembrolizumab单药或联合化疗，对比EXTREME方案治疗复发/转移头颈部鳞癌的开放的随机3期临床试验。复发/转移头颈部鳞癌的一线标准治疗方案为EXTREME方案。二线应用免疫检查点抑制剂pembrolizumab或nivolumab可以延长生存。PD-L1阳性肿瘤对免疫检查点抑制剂更敏感。研究目的是为了对比pembrolizumab单药或联合化疗是否优于目前的标准EXTREME方案（针对所有患者以及生物学标志过表达的患者人群）。

【研究方法】主要的纳入标准为：鳞癌（口咽，口腔，下咽，喉咽，），复发/转移头颈部鳞癌不可局部治愈，未接受过任何系统治疗，ECOG PS 0或1，肿瘤组织接受PD-L1检测，口咽部P16表达状态已知。分层因素包括：PD-L1表达状态（TPS≥50%或＜50%），口咽P16的表达状态（阳性或阴性），ECOG评分（0或1）。纳入患者被随机1：1：1分配到pembrolizumab单药组（P组）---pembrolizumab 200mg Q3W，共35周期，pembrolizumab联合化疗组（P+C组）---pembrolizumab 200mg Q3W，共35周期，联合卡铂AUC 5 或顺铂100mg/㎡加5-FU 1000mg/㎡/d 连续4天给药，6个周期（每3周），或者EXTREME组（E组）—西妥昔单抗250mg/㎡Q1W，联合卡铂AUC 5 或顺铂100mg/㎡加5-FU 1000mg/㎡/d 连续4天给药，6个周期（每3周）。给药至疾病进展或毒性不可耐受，6个周期（C），或者24个月（P）。首要研究终点为对PD-L1综合阳性评分（CPS）≥20，CPS≥1和所有阳性患者中，分别比较P组，P+C组对比E组的PFS和OS。最终PFS分析时间和中期OS分期时间截止为2018年1月13号（最短随访时间17个月）。

【研究结果】共有882例患者，随机分组后，P组有301例，P+C组有281例，E组有300例。CPS≥20的患者P组的总生存由于E组（N = 255; 中位14.9 vs 10.7 个月; HR 0.61 [95% CI 0.45-0.83]; P = 0.0007；在CPS≥1 人群中(N = 512; 中位12.3 vs 10.3 个月; HR 0.78 [95% CI 0.64-0.96]; P = 0.0086)。对所有患者人群，P组的总生存不劣于E组(N = 601)。CPS ≥20的P组患者PFS并没有延长(P = 0.5)。针对每一个分析计划，没有对P组vs E组的PFS进行分析。确定的ORR(P vs E)分别是23% vs 36%（CPS ≥20人群），19% vs 35%（CPS ≥1人群）以及17% vs 36%（总人群），中位DOR为分别为20.9 vs 4.2个月，20.9 vs 4.5 月以及20.9 vs 4.5 月。

3-5级的药物相关急性毒性反应分别是17% (P) vs 69% (E)。总人群的OS P + C组并不劣于以及优于（原摘要为noninferior and superior）E组(N = 559; 中位13.0 vs 10.7 个月; HR 0.77 [95% CI 0.63-0.93]; P = 0.0034)。在这次分析中，CPS ≥20 和≥1的患者人群中P + C组对比E组OS并没有得到显著升高。P+C组的PFS并没有延长(P = 0.2)。确认的ORR在P+C组和E组分别是36% vs 36%，中位DOR 分别是6.7 vs 4.3个月，3-5级药物相关的急性毒性反应发生率分别为71% 和69%。

【研究结论】一线治疗复发/转移性头颈部鳞癌患者，PD-L1 CPS ≥20 和≥1P的人群中P组的OS显著优于E组，并且在总人群中的安全性P组并不劣于E组。P + C显著改善了总人群的OS，且安全性和E组相当。P 组和P + C组患者的治疗反应是可持续的。这些结果为pembrolizumab和pembrolizumab+铂+5-FU作为治疗复发/转移头颈部鳞癌的一线标准治疗方案提供了数据支持。该研究将会继续以便获得最终的OS结果。

临床试验编号：NCT02358031

LBA9_PR – 对比Cetuximab和顺铂在接受根治性放疗的HPV阳性，低风险的口咽癌患者的疗效

【研究者】Hisham Mehanna

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Hisham Mehanna

【研究背景】 人乳头瘤病毒阳性口咽癌（Human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer，HPV+OPSCC）的发生率正在迅速增加。这是一种有显著特征的实体肿瘤。然而，目前的标准治疗（顺铂+放疗）引起显著的毒性反应，而这些毒性反应将会影响到这些年轻患者几十年。Cetuximab是一种表皮生长因子因抑制剂，被建议可以用作降级治疗的选择，以减少标准治疗（顺铂）的毒性。但是尚无随机临床试验数据支持。

【研究方法】在这项国际多中心的随机对照临床试验中，低复发风险的HPV+OPSCC的患者被随机分组到接受放疗（70G/35F）联合顺铂（100 mg/m²，3次）或者联合cetuximab（400 mg/m²首剂剂量，之后250 mg/m²，每周给药）。研究终点包括3-5级严重不良事件的发生数量，总生存和生活质量。

【研究结果】从2012年11月到2016年10月，3个国家（英国，爱尔兰和荷兰）的32家头颈部疾病治疗中心共纳入了334例患者（166例患者分配到顺铂组，168例分配到cetuximab组）。被随机分组的患者中，其中80%为男性，平均年龄为57岁。其他因素在两组之间保持平衡。在顺铂组共发生了10例复发和6例死亡事件，而在cetuximab组发生了29例复发和20例死亡。2年总生存在两组之间存在显著差异（顺铂组vscetuximab组为97.5% vs 89.4%，p=0.001, HR=4.99, 95% CI 1.70- 14.67），2年复发率在两组之间存在显著差异（顺铂组6.0％vs cetuximab组16.1％，p = 0.0007，HR = 3.39,95％CI 1.61-7.19）。此次报告中，顺铂组对比cetuximab组，不良事件的总事件数（5.37 vs 5.45），每个患者急性或晚期严重3-5级毒性反应，或毒性总级别（29.15 vs 30.05 个事件/每个患者），都没有显著差异。顺铂组的严重不良反应事件的发生率显著高于cetuximab组（162 vs 95例）。

【研究结论】选择cetuximab替代顺铂有损肿瘤控制的效果，并且也不能减轻治疗毒性反应。顺铂联合放疗仍是HPV+OPSCC的标准治疗方案。

临床试验编号: ISRCTN33522080