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【JOO肺癌文献荟萃59】TMB作为术后NSCLC的生物标记物|ALK阳性判定

2018年10月23日

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主编介绍

肺癌主编-王娟.png

TMB作为术后NSCLC的生物标记物

【JCO】肿瘤突变负荷作为术后非小细胞肺癌的生物标志物

目的

对于术后II-III期非小细胞肺癌(NSCLC)辅助化疗患者生存率较低。对于这些患者，预测预后的生物标志物开发在临床上尚未看到起色。我们在此报告LACE-Bio-II研究的结果，在该研究中，我们分析了二代测序数据和长期预后数据，这些数据来自于>900名早期非小细胞肺癌患者，这些患者在adjuvant landmark临床试验中接受了前瞻性治疗。我们使用一个目标基因panel来评估个体基因突变、DNA修复通路和肿瘤突变负担(TMB)对于预后预测的价值。

方法

研究共纳入908个独立的肺癌肿瘤手术标本，这些标本经福尔马林固定、石蜡包埋的，使用了1538个基因的靶向panel测序。采用严格的过滤标准排除与福尔马林固定有关的变异和伪影。采用Cox模型对无病生存时间（DFS）、总生存时间（OS）和肺癌特异性生存时间(LCSS)进行评估，并根据治疗方案、年龄、性别、PS评分、组织学、手术类型和分期进行校正。

结果

在908个肿瘤样本的1515个基因中发现了非同义突变。高非同义TMB（> 8个突变/Mb）预示NSCLC术后患者良好的预后(即OS，DFS，和LCSS)。低非同义突变患者辅助化疗可使LCSS获益更显著（≤4突变/Mb）。在DNA修复通路、肿瘤浸润淋巴细胞、TP53亚型改变和瘤内异质性中存在突变均无法预测预后。由于高的错误发现率，个体基因突变的影响难以确定。

结论

高非同义TMB与NSCLC患者术后预后较好有关。此外，在低非同义TMB病患者中，接受辅助化疗的患者LCSS获益更为明显。

http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2018.78.1963

ALK阳性判定

【Annals of Oncology】ALK FISH检测阳性率与克唑替尼疗效关联度——三项在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的前瞻性研究汇总

背景

在应用克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床试验中，通过荧光原位杂交(FISH)评估ALK阳性细胞百分比(尤其是在确定阳性状态的临界点附近)与临床结果之间的关系受到小样本量的限制。

患者和方法

数据汇集了三项关于克唑替尼用于治疗ALK阳性NSCLC患者的大型前瞻性试验(一个单臂和两个随机对比化疗)的研究。ALK阳性由FISH法检测，阳性定义临界点为≥15%的细胞ALK阳性。采用Logistic回归和风险比例回归分析分别探讨ALK阳性细胞百分比与客观反应和无进展生存时间(PFS)的关系。

结果

在11 081名接受筛查的患者中，1958例(18%)判定为ALK阳性，7512例（68%）判定为ALK阴性，1540例（14%）无资料。ALK阳性患者中位数百分比为58%，ALK阴性患者中位数百分比为2%。ALK阳性患者中，经克唑替尼治疗后客观缓解率如下：存在≥20% ALK阳性细胞的患者为56%（n = 700/1246）；存在≥15% ALK阳性细胞的患者为55%（n = 725/1312）；存在15%-19%的ALK阳性细胞的患者为38%（n = 25/66）。在ALK阴性患者中，2%的患者存在10%-14%的ALK阳性细胞。

结论

判定为ALK阳性的NSCLC患者均受益于克唑替尼，这支持15%作为判定肿瘤总体为ALK阳性的临界值的临床效用。由于ALK状态可能因技术或生物学原因而被错误分类，少数接近临界值的患者需要进行额外的研究评估其被错误判定的可能性。

https://academic.oup.com/annonc/article-abstract/29/9/1964/5053587?redirectedFrom=fulltext

参考文献

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊