金秋九月，第二十一届全国临床肿瘤学会大会暨2018年CSCO学术年会在鹭岛厦门盛大召开。会议期间，再鼎医药生产的ZL-2306（Niraparib）中国人群的I期临床研究ZL-2306-002研究结果公布。Niraparib改变了复发性卵巢癌的治疗策略，其在后线的维持治疗上能显著延长PFS。今天【肿瘤资讯】与大家分享专家对Niraparib临床研究的看法。
一直以来，中国妇科恶性肿瘤主要是三大类：发病率最高的子宫颈癌、子宫内膜癌以及卵巢癌。近十年来，子宫内膜癌、子宫颈癌生存率显著改善，但卵巢癌5年生存率基本无变化。随着PARP抑制剂的出现，其中包括再鼎医药的Niraparib，卵巢癌治疗一直无进展的僵局被打破。
再鼎医药大中华区总裁——梁怡先生
再鼎医药大中华区总裁梁怡先生：再鼎医药——立足中国，面向全球
再鼎医药是中国医药新势力，是首个没有任何经营收入就在纳斯达克（NASDAQ）上市、市值超过10亿美金的中国药企。公司立足中国，面向全球，致力于成为全球领先的生物制药企业。公司创始人是杜莹博士，两位首席医学官黑永疆博士和Harald Reinhart博士，首席财务官曹基哲先生。
再鼎医药作为一个研发为主的企业，已有过百名临床、研发人员。目前再鼎医药有两个即将进入商业化阶段的产品，其中之一就是PARP抑制剂ZL-2306（Niraparib）。Niraparib 的目标是“More Time for More Women”。
2016年9月，再鼎医药与TESARO（Niraparib原研公司）达成战略合作协议，获得Niraparib在中国市场的独家研发和销售权。2017年起，再鼎医药在中国启动ZL-2306（Niraparib）针对卵巢癌和小细胞肺癌（SCLC）的三项独立关键临床试验的患者招募。
除了肿瘤，再鼎医药还有抗生素、自身免疫等产品在研发管线上，很多在研管线得到十三五国家科研基金立项支持。未来再鼎医药将推出更多属于自己的研发产品，设计更多前瞻性临床试验，找到更多契合中国需要的适应症，为更多中国患者谋求生命福利。
中山大学肿瘤防治中心刘继红教授
中山大学附属肿瘤医院刘继红教授：无论BRCA基因突变与否，Niraparib显著延长铂敏感复发卵巢癌患者PFS
卵巢癌居全球女性癌症发病/死亡第七位。国家癌症中心最新统计显示，卵巢癌在我国女性恶性肿瘤中发病排第九位，死亡排第七位。但由于中国癌症登记制度不完善，很多患者未诊断，所以统计数据不完全。
卵巢癌被妇科肿瘤医生称为“沉默的杀手”。由于卵巢癌早期症状不明显，多数患者因腹胀、消化不良等症状就诊于消化内科或中医科，且卵巢处于盆腔深部，早期很难通过体检、影像学检查鉴别，也缺少敏感的肿瘤标记物。目前约70%卵巢癌患者到妇科肿瘤专科时已处于晚期。
晚期卵巢癌的治疗是以手术为主的综合治疗。标准一线治疗首先需要进行高难度的减瘤手术，尽可能将肿瘤切除干净，之后在术后接受6-8疗程的化疗。经过系统规范的手术联合化疗治疗，仍有25%左右的早期卵巢癌患者出现复发，晚期患者的复发率高达70%1。为了在标准治疗后减少复发，延长患者无治疗间隔，提升复发再治疗效果，需要对患者进行维持治疗。但临床研究证明，小剂量化疗药、同位素治疗甚至部分免疫治疗，都不能改善患者生存期或延缓复发，患者只能定期随访，静待复发。
以再鼎医药的Niraparib为代表的PARP抑制剂的出现给卵巢癌患者带来新的希望。对有同源重组缺陷的患者使用PARP抑制剂，切断DNA修复路径，使肿瘤细胞无法存活，卵巢癌患者可以实现推迟复发甚至无复发。临床试验表明，在有BRCA基因突变的铂敏感复发卵巢癌患者中，使用Niraparib进行维持治疗的患者可以将无进展生存期（PFS）延长16个月。且无BRCA基因突变的患者也能从Niraparib的维持治疗中获益，相应PFS 9.3个月对比3.9个月。临床前研究也发现，Niraparib能够进入血脑屏障，这也给脑转移患者或脑肿瘤患者带来获益。研究显示，持续使用Niraparib对患者生活质量无明显影响。
目前，美国FDA和欧洲都分别批准Niraparib用于卵巢癌的治疗。在真实世界中也是使用最多的一个PARP抑制剂。再鼎医药已在中国启动多项临床研究，期待Niraparib早日在中国上市，“More Time for More Women”，中国患者也能获益。
李治中博士
拾玉儿童公益基金会联合创始人、科普作家、北京大学客座教授李治中博士：菠萝科普——PARP抑制剂如何工作
PARP抑制剂是一种靶向聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase，PARP）的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。
人体DNA随时随地受到紫外线、辐射、吸烟、喝酒等攻击。但人体仍保持健康，是由于人体强大的DNA修复机制修复了DNA的损伤。与正常细胞相比，癌细胞DNA更易出现问题。因为癌细胞生活于低氧、酸性环境，DNA损伤几率较正常细胞更多；癌细胞生长迅速，DNA未及修复就已经分裂，突变累积；癌细胞本就携带DNA突变，抑制其修复能力。综合看来，癌细胞更依赖DNA修复机制。遗传学合成致死是指两个基因，缺少任何一个，细胞都能自主修复。但同时缺失，细胞即死亡。抑制PARP通路，正常细胞因有BRCA等通路，可以顺利修复DNA损伤。但BRCA缺陷或其他同源重组缺陷癌细胞在PARP抑制剂作用后无法自主修复DNA损伤，最终凋亡。这就是PARP抑制剂的作用原理。
研究发现，Niraparib除了对BRCA突变患者产生作用，无BRCA突变卵巢癌患者也能获益，这可能源于铂敏感肿瘤对PARP修复机制依赖。当PARP抑制剂起效，可以阻止癌细胞修复，协同铂类化疗药的DNA攻击作用，最终杀死癌细胞。
Niraparib应用的范围不仅限于卵巢癌，还可扩展到与BRCA突变关系密切的乳腺癌、前列腺癌以及像卵巢癌一样对铂敏感却易复发的小细胞肺癌等。
现在，治疗癌症除了手术、放疗、化疗，还有靶向、免疫等治疗。协同作用使各种治疗联合应用达到“一加一大于二”的效果。理论上PARP抑制剂可以与很多不同机制药物联合应用。如部分早期临床研究，PARP抑制剂和K药对铂耐药患者的客观缓解率是24%，疾病控制率72%。再如与贝伐单抗等血管生成抑制剂联用，客观缓解率是42%，疾病控制率高达92%。期待未来有更大规模的临床试验展示类似的数据，最终使患者获益。
刘继红教授答记者问
刘继红教授：第一，Niraparib是第一个批准用于所有人群，无论BRCA突变与否；第二，Niraparib对患者生活质量影响不大。因此医生愿意推荐、患者愿意应用Niraparib。
再鼎医药执行副总裁徐宁博士补充道：Niraparib是目前唯一一日一次口服的PARP抑制剂，临床使用更为方便，患者依从性更佳。这也是更多患者选择Niraparib的原因之一。
Q: PARP抑制剂能否应用于新辅助化疗。
刘继红教授：目前尚无PARP抑制剂应用于新辅助化疗的研究结果，但这是非常好的思路。一般新药首先选择应用于复发患者，继而逐步向一线迁移。未来，希望有研究证明卵巢癌患者可以从PARP抑制剂新辅助治疗中获益，甚至有患者可以最终免于手术。
Q:中国卵巢癌患者中BRCA基因突变比例如何？
刘继红教授：目前中国卵巢癌患者资料主要集中于复发卵巢癌患者中，在国内进行的一项多中心参与的调查显示，在一千余例复发卵巢癌患者中，其中BRCA基因突变占比超过28%，相信很多患者可从PARP抑制剂获利。
再鼎医药大中华区总裁梁怡先生接受媒体采访
再鼎医药是一家初创的创新型医药公司，致力于将国外的新药、好药引进中国，这需要公司的所有团队共同努力，任重而道远。再鼎医药是自主研发与外部合作相结合，打造处于各个研发阶段、极具竞争力的新药产品线。2017年9月，再鼎医药已在美国纳斯达克(NASDAQ)上市（简称：ZLAB）。同时再鼎在苏州建立小分子药物和大分子药物生产基地，本着对患者负责，保证产品质量一致的原则，以严苛的标准生产药物。
关于Niraparib
Niraparib是再鼎医药通过技术引进，在国内生产的PARP抑制剂。虽然目前Niraparib在中国大陆、香港等地还未上市，但相应的临床试验正在进行，研究结果都将用于Niraparib在中国注册的审评。
Niraparib在中国进行的临床试验是针对卵巢癌和小细胞肺癌（SCLC）。虽然TESARO公司在国外的临床试验中没有进行SCLC试验，但在当下对NSCLC研究投入空前、成果显著的情况下，SCLC的治疗没有更好进展。而中国是肺癌第一大国，再鼎医药希望未来Niraparib能够帮助SCLC患者。除了卵巢癌与SCLC，再鼎医药还将在其它瘤种展开Niraparib相关研究。临床试验目的是改变临床实践，改变不是天马行空，需要合适的设计和科学理念，因此优秀的临床试验非常珍贵，正如今年CSCO的主题所说“全力推进临床研究，谱写抗癌治疗新篇章”。再鼎医药也期待借助CSCO平台，在更多的领域推进临床研究的进行，推动医疗事业的发展。
1.https://www.hindawi.com/journals/jo/2010/497429/
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