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靶向BRAF突变型肿瘤，皮尔法伯Encorafenib + Binimetinib联合方案获欧盟批准

2018年10月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRAF V600突变在多个瘤种中可见，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌等。COLUMBUS研究显示，BRAF和MEK抑制剂联合方案（Encorafenib + Binimetinib）对比Vemurafenib单药用于BRAF V600突变型晚期黑色素瘤治疗，显著延长PFS和OS，且观察到联合方案较好的安全性和耐受性。2018年9月20日，皮尔法伯公司宣布Encorafenib + Binimetinib联合方案获得欧盟批准用于成人晚期BRAF V600突变型黑色素瘤。

2018年9月20日，皮尔法伯公司宣布Encorafenib+ Binimetinib联合方案获得欧盟批准用于成人晚期BRAF V600突变型黑色素瘤。

2018年9月20日，皮尔法伯公司宣布Encorafenib + Binimetinib联合方案获得欧洲委员会（EC）的上市许可，用于治疗经验证的检测方法确认为BRAF V600突变型不可切除或转移性黑色素瘤患者。这一获批将适用于欧盟28个成员国以及冰岛、列支敦斯登和挪威。

皮尔法伯公司药品部门的主席兼CEO Frédéric Duchesne在新闻发言中指出，“我们非常激动，欧洲晚期BRAF突变型黑色素瘤患者将会拥有Encorafenib联合Binimetinib方案这一新的治疗选择。在肿瘤药物研发领域，我们有30多年肿瘤领域的经验，此外，皮肤病研究也是我们公司的传承支柱。我们将与合作伙伴Array生物制药公司携手，利用我们的专长，来帮助罹患这一灾难性疾病的人们。今天这一联合方案的获批，将会继续激发我们的创新潜能，让患者获益。”

苏黎世大学医院皮肤科副主任，同时也是COLUMBUS研究的研究者之一Reinhard Dummer教授介绍道，“欧盟的此次批准对于改善晚期BRAF突变型黑色素瘤患者的预后而言，是一个重要的进展。现在，临床医生和患者将会拥有一个有效且耐受性好的Encorafenib+ Binimetinib联合方案，这一方案证实可以延缓疾病进展并延长患者生存。”

这一联合方案的获批是基于III期COLUMBUS研究，研究显示，Encorafenib（450mg, qd）+ Binimetinib（45mg, bid）联合方案，相比于Vemurafenib单药（960mg，bid），可以显著延长患者的PFS，mPFS分别为14.9 vs 7.3个月（HR 0.54, 95%CI 0.41–0.71; p<0.001）。在2018年的ASCO大会上，进一步报道了该研究的OS数据，最终结果2018年9月发布在Lancet Oncology杂志。结果显示，Encorafenib+Binimetinib联合方案取得了33.6个月的mOS，而Vemurafenib单药组的mOS仅为16.9个月（HR 0.61, 95%CI, 0.47–0.79; p<0.0001）。接受Encorafenib联合Binimetinib推荐剂量（n=274，基于II期研究和COLUMBUS研究）治疗的患者，最常见的不良事件（AE≥25%）为疲劳、恶心、腹泻、呕吐、视网膜脱离、腹痛、关节痛、血肌酸激酶升高和肌痛。在COLUMBUS研究中，与治疗相关且导致停药的AE发生率为6%。

2018年6月27日，皮尔法伯的合作伙伴Array生物制药公司（拥有这一联合方案的美国开发权）宣布Encorafenib+Binimetinib方案获得美国FDA批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变（经FDA批准的检测证实）的不可切除或转移性黑色素瘤治疗。BRAFTOVI不适用于治疗BRAF 野生型的黑色素瘤。目前，在全球其他国家，Encorafenib+Binimetinib联合方案用于BRAF V600突变型黑色素瘤患者的上市申请也正在进行中。