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【JCO】关注老年乳腺癌幸存者的认知功能

2018年10月06日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

治疗前后老年乳腺癌幸存者的认知功能是研究热点。Thinking and Living With Cancer (TLC)研究前瞻性纳入癌症幸存者，并以非癌症人群作对照，评估老年化或不同治疗方案对认知功能下降的影响。

背景

系统性治疗前后老年乳腺癌幸存者认知功能是研究热点。既往研究报道的认知功能减低并不完全一致，可能是轻微的，随治疗方案变化，也可能仅影响一部分特定人群。尚无研究系统性评估老年乳腺癌幸存者，但这类患者有较高风险出现癌症相关认知功能下降，老龄化本身会增加神经病变发生率，与癌症相关认知功能下降具有很多相同的生物学机理。此外，化疗也会导致一些与老年化相似的标志物和脑结构改变。实际年龄和老龄化表型，如体弱和/或高合并症，可能是认知功能下降的表现。与神经病变相关的基因表型，包括载脂蛋白E（ApoE）基因多态性（阿尔茨海默氏症危险因素），与癌症相关认知功能下降相关。

探索老年人群癌症相关认知下降有关的特定危险因素对癌症照护具有重要意义，美国75%的乳腺癌幸存者>=60岁或。在几个前瞻性研究评估了老年癌症幸存者认知功能下降的危险因素，但很少有研究纳入非癌症人群作对照以评估老年化或不同治疗方案对认知功能下降的影响。TLC研究旨在弥补这一空白。研究入组老年癌症幸存者和同年龄非癌症人群，随访24个月，评估乳腺癌诊断和治疗相比于单纯老年化，是否影响认知功能下降。研究聚焦与老年化相关，经常受到影响的两个认知功能维度：注意力、处理、执行能力（APE）、学习记忆（LM）。假设相比于单纯接受内分泌治疗的幸存者和对照组，接受化疗（联合或不联合内分泌治疗）的老年幸存者，随着时间推移神经心理功能和自我报告认知功能评分更低。

方法

2010年8月1日至2015年12月31日期间招募患者，目前研究仍在进行。符合入组标准的幸存者包括年龄60岁或以上，新诊断的非转移性乳腺癌，能说英语。合并中风、头颅外伤史、主要I类精神疾病和神经退行性疾病史患者不允许入组。既往合并其他癌症的患者如果上次系统性抗肿瘤治疗时间距今不足5年也排除。在符合标准的患者中，355例签署知情同意书，见图1。参加和不参加本研究的癌症幸存者年龄相当。研究同时纳入了362例无癌症史的对照人群，88例为幸存者的朋友，没有朋友可以参加研究的，则招募年龄、种族、教育和地理位置相当的对照人群，所有的对照人群与癌症幸存者有相同的入组标准。采用细微精神状态检查和广范围成就测验4（WRAT4）文字阅读测试对所有入组人群进行筛查，得分<24分或三级阅读水平的人群不符合入组条件，幸存者和对照组各1人。评估内容包括神经心理测试、标准化问卷调查和ApoE基因分型。研究人员对入组人群每半年进行一次神经心理测试。主要认知结果为APE神经心理测试特定维度的评分（6个测试）和口头LM测试（5个测试）；次要终点为视觉空间能力（2个测试）。

图1. 研究筛查流程图

结果

入组人群年龄为60-98岁，平均接受15年教育。在社会人口学特征、认知评分或ApoE基因型上，幸存者和对照组无显著差异，除了幸存者中有更高比例的已婚和体弱人群，见表1。21%的幸存者接受过化疗。

表1. 入组人群基线特征

APE维度：认知功能得分随时间变化有改善趋势，与预期的练习效果一致。然而观察到显著的组别时间交互作用(P = .05) ，即接受化疗的幸存者并未观察到练习效果，且校正的平均APE得分下降，而其他组别随时间升高，见图2。基线体弱是基线APE更低的独立预测因素，见表2。在纳入合并症或糖尿病，未纳入体弱的模型中，合并>2个合并症（P<0.01）或糖尿病（P=0.09）人群有显著更低的基线平均APE得分。时间、治疗和基因型3项交互分析未观察到APE得分的显著差异（P=0.14），见表2和图3A。

图2. 老年乳腺癌幸存者和对照人群随时间变化校正的平均认知功能得分

表2. 根据时间、治疗和基因型分组分析老年乳腺癌幸存者和对照人群校正的平均认知功能得分

LM维度：接受内分泌治疗的幸存者在12个月时相比于其他组别改善幅度更小，但在24个月时有改善，见图2。ApeEε4+和接受内分泌治疗的幸存者在12个月时认知功能下降，但在24个月时改善，而其他基因型和组别表现为早期改善，见图3B。接受化疗患者校正的自我报告的认知功能得分呈现无统计学意义的下降，而其他组别随时间变化不改变。

图3. 根据ApoE状态评估的调整平均认知得分

结论和讨论

老年乳腺癌幸存者且携带老龄化相关基因表型可能是认知功能下降的危险因素，尤其是在接受化疗后。这一研究结果对于指导临床医生照护老年人非常有意义。首先，评估患者认知功能下降的风险可以帮助临床医生和患者讨论是否进行化疗，因为很多老年癌症幸存者担忧癌症和治疗相关的认知功能问题。第二，明确系统性治疗带来的认知功能下降可以在随访期内进行定期检测。最后，在治疗前和随访过程中进行老年人身心健康评价，评估认知功能，可以为制定风险预测模型提供重要数据，从而帮助临床医生发现需要进行预防或干预的老年人，最终使得癌症幸存者的功能最大化。

参考文献

Cancer-Related Cognitive Outcomes Among Older BreastCancer Survivors in the Thinking and Living WithCancer Study. Published at jco.org on October 3, 2018.

责任编辑：肿瘤资讯-刘立轩