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【JOO乳腺癌文献荟萃73】托瑞米芬或优于他莫昔芬|管腔Ａ型乳腺癌年轻患者预后较差|九周与一年：曲妥珠单抗疗效比较

2018年09月26日

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主编介绍

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【Int J Cancer】托瑞米芬或优于他莫昔芬

该研究对国家癌症中心230例接受术后他莫昔芬（115例）或托瑞米芬（115例）内分泌辅助治疗的早期乳腺癌患者进行了深入分析。结果发现，对于不同CYP2D6*10基因型患者，接受托瑞米芬治疗的无病生存相似。托瑞米芬与他莫昔芬相比，患者接受治疗后的5年无病生存率较高。根据多因素分析，排除其他因素的影响后，托瑞米芬与他莫昔芬相比，仍为治疗后无病生存的独立预后标志，复发死亡风险低49%。托瑞米芬与他莫昔芬相比：对于50例CYP2D6*10T/T基因型患者，5年无病生存率显著较高；对于170例CYP2D6*10C/C或C/T基因型患者，5年无病生存率相似。因此，该研究结果表明，对于CYP2D6*10T/T基因型（占中国总人口大约五分之一）中国乳腺癌患者，托瑞米芬可能显著优于他莫昔芬。对于该亚组中国患者，托瑞米芬可能是内分泌辅助治疗的良好选择。

Toremifene, rather than tamoxifen, might be a better option for the adjuvant endocrine therapy in CYP2D6*10 T/T genotype breast cancer patients in China.

Int J Cancer. 2018 Sep 19. [Epub ahead of print]

https://mp.weixin.qq.com/s/oEQC0o-5IHMaPAio-XvfRA

【Breast Cancer Res Treat】管腔Ａ型乳腺癌年轻患者预后较差

该回顾研究排除IV期乳腺癌患者后，将患者分为三个年龄组：≤40岁、41～60岁、>60岁，通过多因素比例风险回归模型进行分析。此外，通过美国癌症基因组图谱（TCGA）公开数据库，确定不同乳腺癌亚型不同年龄组之间的基因表达差异。最后，通过加权基因共表达网络分析，确定基因表达差异的关键驱动基因。结果发现，≤40岁与41～60岁年龄组相比，管腔A型乳腺癌患者的5年无病生存率和无远处转移生存率显著较低，而其他分子亚型乳腺癌的无病生存、无远处转移生存与年龄无显著相关性。管腔A型乳腺癌患者的年龄与肿瘤分级或增殖指数相比，对结局的预测作用较强，但是其他亚型乳腺癌则否。将乳腺癌TCGA基因表达数据分为两组（≤40岁、>40岁）。对于管腔A型乳腺癌亚组，确定374个表达差异基因，集中于7个通路和两组共表达基因。非管腔A型乳腺癌亚型未发现年龄组相关表达差异基因。

因此，根据该研究结果，诊断时年龄可能为管腔A型乳腺癌的重要预后因素。

Young age at diagnosis is associated with worse prognosis in the Luminal A breast cancer subtype: a retrospective institutional cohort study

Breast Cancer Res Treat. 2018 Sep 17

https://mp.weixin.qq.com/s/PjeRTUgJ9GQ9M1nu2yJQkg

【Ann Oncol】九周与一年：曲妥珠单抗疗效比较

该多中心III期随机对照非劣效研究（NCT00629278）入组淋巴结阳性或淋巴结阴性、存在至少一种风险因素（pT>2cm、G3、淋巴管血管浸润、Ki-67>20%、年龄≤35岁、激素受体阴性）的HER2阳性乳腺癌患者，随机分组接受术后辅助化疗＋1年或9周曲妥珠单抗。主要研究终点为无病生存，无病生存风险比<1.29为非劣效临界值，根据概率统计模型和贝叶斯方法进行预设分析。次要研究终点包括2年失败率和心脏安全性。

长期组：多柔比星60mg/m²或表柔比星90mg/m²＋环磷酰胺600mg/m²每3周1次×4次→紫杉醇175mg/m²或多西他赛100mg/m²每3周1次×4次＋曲妥珠单抗首次8随后6mg/kg每3周1次×1年；短期组：多西他赛100mg/m²每3周1次×3次＋曲妥珠单抗首次4随后2mg/kg每周1次×9周→氟尿嘧啶600mg/m²＋表柔比星60mg/m²＋环磷酰胺600mg/m²每3周1次×3次

结果，经过中位随访6年，长、短期组的五年无病生存率分别88%、85%（风险比：1.13，90%置信区间：0.89～1.42，置信区间上限超过预设非劣效临界值）。根据贝叶斯分析，短期组非劣效于长期组的概率为80%。长、短期组的五年总生存率分别为95.2%、95.0%（风险比：1.07，90%置信区间：0.74～1.56）。短期组的心脏事件发生率显著较低（风险比：0.33，95%置信区间：0.22～0.50，P<0.0001）。

因此，该研究结果未能表明曲妥珠单抗短期给药的非劣效性，1年曲妥珠单抗仍为HER2阳性早期乳腺癌术后辅助治疗标准。不过，9周给药可以减少严重心脏毒性风险，并且可以作为治疗期间有心脏事件患者和复发风险较低患者的选择。

9 weeks vs 1 year adjuvant trastuzumab in combination with chemotherapy: final results of the phase III randomized Short-HER study

Ann Oncol. 2018 Sep 13. [Epub ahead of print]

https://mp.weixin.qq.com/s/cbHrW-ueT-CfmIBxJIC14A

此外，需要注意的是，意大利的Short-HER研究与芬兰等七国的SOLD研究相比，比较奇葩的是长短两组化疗方案用药、剂量、顺序、疗程截然不同，而且计划入组2500例，实际仅1254例。

文献来源

所收录文章来自于《Annal of Oncology》、《The Breast》、《Breast Cancer Research》等知名期刊