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陆舜教授—CheckMate 078开启肿瘤免疫治疗时代，启迪肿瘤治疗新思路

2018年09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期肺癌的治疗方式不断更新，从传统的化疗时代走向靶向治疗时代，而靶向治疗的获益人群仅局限于驱动基因阳性的患者，对于非驱动基因突变的患者其治疗依旧停滞于化疗时代，生存改善并不显著。免疫治疗以独特的作用机制及“长尾效应”走入公众视野，开创了免疫治疗的时代。基于CheckMate 078研究结果，欧狄沃™（nivolumab，纳武利尤单抗）在中国获批上市，成为中国唯一用于非小细胞肺癌治疗的免疫肿瘤药物。

在2018年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会肺癌免疫治疗专场上，上海市胸科医院陆舜教授口头报告了CheckMate 078中国人群亚组分析的具体结果和关键要点。

陆舜教授在CSCO大会公布了CheckMate 078中国人群亚组分析结果

一．关键研究-- CheckMate 078

CheckMate 078是一项比较纳武利尤单抗（nivolumab）与多西他赛在含铂双药化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性的多中心、随机III期临床研究，这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，90%为中国患者，主要终点为总生存期。该研究首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32% 。对于鳞癌和非鳞癌患者而言，无论其PD-L1表达状态如何均能获益。

二．中国人群疗效与全球研究一致纳武利尤单抗成为CSCO指南推荐标准治疗

CheckMate 017和CheckMate 057是两项全球关键Ⅲ期研究，分别在鳞癌患者和非鳞癌患者比较纳武利尤单抗与化疗二线治疗的疗效。研究结果表明，在鳞癌与非鳞NSCLC患者，纳武利尤单抗对比化疗均显著延长患者的OS。应用纳武利尤单抗的患者3年总生存率明显高于对照组多西他赛，分别为16%对比6%（CheckMate 017）和18%对比9%（CheckMate 057）。正是基于CheckMate 017和057的阳性结果，纳武利尤单抗在全球多个国家获批并被权威指南推荐为非小细胞肺癌二线标准治疗。

CheckMate 078中国患者亚组共包括451名无EGFR/ALK突变的中国晚期NSCLC患者，占CheckMate 078研究总体患者数的90%。其中60%组织学分型为非鳞癌，所有患者均在含铂双药化疗治疗过程中或治疗后出现疾病进展后入组，并以2:1的比例随机接受每两周静脉注射纳武利尤单抗3mg/kg，或每三周静脉注射多西他赛75 mg/m²治疗。

研究最短随访8.8个月，纳武利尤单抗组较多西他赛显著延长患者生存2.9个月，死亡风险降低36%( HR= 0.64 [95% CI: 0.50, 0.83]; P = 0.0004)。此生存获益在包括按肿瘤组织学和PD-L1表达分析的各亚组间表现一致。两组的客观缓解率分别为17%（纳武利尤单抗）和3%（多西他赛）；纳武利尤单抗组尚未达到中位持续缓解时间(95% CI: 9.9, NA)，多西他赛组中位持续缓解时间为4.6个月 (95% CI: 3.6, 7.1)。与多西他赛相比，纳武利尤单抗显著降低疾病进展风险23% （HR = 0.70 [95% CI: 0.56, 0.87]; P = 0.0015）。治疗相关的3-4级副反应事件在纳武利尤单抗组及多西他赛组分别为11%及52%。

陆舜教授在采访中表示“这个研究的目的之一就是要比较中国人群跟全球CheckMate 017和 CheckMate 057研究的一致性，结果显示纳武利尤单抗二线治疗晚期NSCLC中国人群和西方人群之间没有差异，对于降低死亡风险基本是一样的。” 纳武利尤单抗目前已经成为中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南唯一推荐用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，是EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌的二线标准治疗。

CheckMate 078中国人群亚组分析总结

三．免疫治疗未来的应用前景

免疫治疗时代，免疫治疗的地位毋庸置疑，但是仍然存在亟需解决的问题，尤其是获益人群的筛选以及如何进一步提高免疫治疗疗效等，仍有待进一步研究。未来，免疫生物标志物的探究以及免疫联合治疗方向的探索将是肿瘤免疫治疗领域的主要研究方向。

陆舜教授指出，“未来要进一步提高免疫治疗疗效，首先是生物标志物的探索；其次是免疫治疗和现有治疗手段的整合，如免疫联合免疫、化疗、放疗、抗血管、靶向等治疗；再则是免疫检查点抑制剂和其他机制免疫疗法的联合，如PD-1抑制剂和CTLA-4的抑制剂的联合使用；最后新的免疫药物的问世。免疫治疗药物也会出现耐药，对耐药机制的了解将会催生新一类免疫药物的诞生。以上四个方面的研究进展将推动免疫治疗的纵深发展。

四．免疫治疗有望将肺癌变成“慢性病”

传统抗肿瘤药物主要以“杀敌一千自损八百”的形式来杀伤肿瘤细胞，而免疫治疗以调节自身的免疫细胞来攻击肿瘤细胞从而起到抗肿瘤治疗的作用。并且免疫治疗的特点之一就是一旦起效，疗效持续时间长。那么免疫治疗能否将肺癌变成慢性病？

陆舜教授表示“根据世界卫生组织定义，患者中位生存期超过五年我们就认为这个疾病是慢性疾病，100个人当中50个患者罹患这个疾病可以活过5年，就认为这个疾病是慢性疾病。”随着免疫肿瘤药物PD-1的问世，从CA209-003研究来看，纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌患者的五年总体生存率已经高达16%，与之前不足5%相比显著增加至3倍，未来随着免疫治疗的发展将可预期会进一步延长生存。因此，非小细胞肺癌慢性疾病化已经不太遥远，大概在未来的五年到十年可以达到这个目标。