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精准医疗时代，多少癌症患者能从靶向治疗中获益？

2018年09月10日

作者：医脉通

来源：医脉通肿瘤科

自伊马替尼的临床疗效被公布以来，它的成功不但让慢性粒细胞性白血病患者看到了生的希望，也打开了其它靶向治疗药物研发的蓬勃局面。人们开始对靶向治疗越来越感兴趣，针对明确的致癌位点设计的分子靶向药物也证实了能给患者带来获益，如指导黑色素瘤患者靶向治疗的 BRAF V600 突变，指导乳腺癌治疗的 ERBB2/ her2 突变，以及指导慢性髓系白血病(CML)患者的 BCR-ABL 融合等。

尽管我们十分看好驱动基因指导的肿瘤精准治疗的前景，但是迄今为止其益处尚未被量化。近日，权威医学期刊JAMA上发表了一篇研究文章，旨在明确在美国有多少癌症患者能够受益于靶向治疗。

该研究的作者正是当年捅破"精准医疗"泡沫的两篇重要文章的作者之一——美国俄勒冈健康与科学大学的肿瘤专家Vinay Prasad博士，他被同行称为科学“牛虻”，是一位敢于挑战业界权威“真理”的较真学者。

研究方法

研究者评估了2006年~2018年期间FDA批准的共31种药物，涉及38个适应证（如下表），包括曲妥珠单抗，伊马替尼，吉非替尼，厄洛替尼和西妥昔单抗，所有这些药物都在2006年之前获得批准。

图1 该研究中FDA批准的药物

这些药物被分为“基因靶向药物”和“基因信息相关药物”。基因靶向药物被定义为基于基因检测结果使用的药物，基因突变和靶向药物相匹配。基因信息相关药物被定义为所有靶向药物以及患者接受基因检测后给予的任何药物，无论该药物是否匹配基因突变。

研究小组评估的药物中有近四分之三（73.7％）是基因靶向药物;其余10个药物被归类为基因信息相关药物。

研究者使用FDA公开可用的数据进行横断面研究，主要评估美国癌症患者的年度百分比，基因靶向药物和基因信息相关药物的受益者，基因信息相关药物的反应率和反应持续时间。

研究结果

2006年估计564830例转移性癌症患者中有 28729 例患者符合接受基因靶向治疗的条件，约占5.09% (95% CI: 5.03%-5.14%)。而到2018年，符合基因靶向治疗条件的患者数量增至50811人(转移性癌症患者增至609640人)，即8.33%(95%CI: 8.26%-8.40%)。

2016年估计564830例患者中，有3965例患者受益于基因靶向治疗，占0.70% (95% CI, 0.68%-0.72%)。到2018年，609640例患者中有29899例会获益，占4.90% (95%可信区间，4.85%-4.95%)。

图2 2018年基因靶向治疗中患者分及获益情况

其中，基因靶向治疗的获益有两次跳跃性改变：第一次是2011年克唑替尼被批准用于治疗非小细胞肺癌以及威罗菲尼被批准用于治疗黑色素瘤；第二次改变是2017年曲美替尼和达拉菲尼被批准联合治疗非小细胞肺癌，以及恩西地平和米哚妥林被批准用于治疗急性髓系白血病(AML)。

基因信息相关药物治疗的跳跃性改变归因于PD-1(程序性细胞死亡1)抗体药物(纳武单抗和帕博利珠单抗) 批准用于治疗具有高微卫星不稳定的结直肠癌和其他实体肿瘤患者。

在对符合接受基因信息相关药物治疗的患者统计中，2006年有资格接受治疗的患者共有59301（564830）人，占 10.50% (95%CI: 10.4% -10.58%)。到2018年这一数字增至94157(609640)人，占15.44%(95%CI，15.35%-15.53%)。

在对基因信息相关药物治疗获益患者人群的统计中，2006年564830名患者中有7396名患者受益于这些药物，占 1.31% (95% CI: 1.28%- 1.34%)。到2018年，这一数字增加到40349（609640）人，占 6.62% (95% CI, 6.56%-6.68%)。

到2018年1月，所有基因信息相关治疗的药物的中位总缓解率为54%，中位缓解时间为29.5个月。

图3 缓解率及缓解时间

研究者还进一步探讨了在CML、GIST、急性淋巴细胞白血病、AML和乳腺癌辅助治疗中，伊马替尼、米哚妥林、曲妥珠单抗等基因信息相关药物治疗局限性癌症的益处。结果显示，在2018年1735350例癌症病例中，有52513例符合此类治疗条件，占3.03% (95% CI: 3.00%- 3.05%)。并估计，在这1735350人中，有11923人可能会受益于该种治疗，占0.69% (95% CI, 0.67%-0.70%)。

最后，假设在真实世界中，缓解率降低了10％和20％，我们发现2018年受益于基因靶向治疗的患者的百分比分别为4.41％（95％CI，4.36％-4.47％）和3.92％（95％CI，3.87％-3.97％），受益于基因信息相关药物患者的百分比分别为5.96％（95％CI，5.90％-6.02％）和5.29％（95％CI，5.24％-5.35％）。

研究结论

研究结果显示，尽管基因相关治疗药物取得了巨大的成功，但也只有估计不到16%的患者符合使用条件，不到7%的患者能够从中受益。

Prasad博士表示，通常，医生会建议患者进行基因检测以确定患者是否携带对靶向药物有反应的敏感突变。但是遗憾的是，超过90％的患者肿瘤测序结果并没有检验出相匹配的突变。

研究作者Vinay Prasad博士认为，目前我们正在大力投资免疫疗法和靶向治疗，但在其他类别的药物，例如细胞毒性药物的研发，我们已经将其抛在脑后，但这样做是愚蠢的，大多数癌症患者仍是从常规化疗、放疗和手术中获益。

参考文献

[1]Marquart J, Chen EY, Prasad V. Estimation of the Percentage of US Patients With Cancer Who Benefit From Genome-Driven Oncology. JAMA Oncol. 2018 Aug 1;4(8):1093-1098.

[2]Genome-Driven' Cancer Drugs Treat Small Minority of Patients - Medscape - May 03, 2018.