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【JAMA Oncology】 FEC联合曲妥珠单抗用于HER2+乳腺癌新辅助治疗：同步vs序贯

2018年09月10日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

ACOSOG Z1041研究旨在评估曲妥珠单抗与FEC化疗的同步或序贯方案用于HER2+早期乳腺癌新辅助治疗的疗效，既往的研究报道了2种不同用药方式的pCR率无显著差异。在中位随访5年后，近期发布在JAMA Oncology杂志的研究对比了2个方案的DFS和OS结果。

背景

过去，新辅助化疗主要用于局部晚期乳腺癌，使不能手术切除的肿瘤降期为可切除肿瘤或实现保乳。此外，新辅助化疗还为评估系统性治疗敏感性提供观察窗，通过评估乳腺和淋巴结的病理变化，了解系统性治疗的有效性。曲妥珠单抗用于HER2+乳腺癌新辅助治疗的NOAH研究显示，在新辅助化疗的基础上联合曲妥珠单抗可以显著改善pCR率，从22%提高到43%，并延长无事件生存率（HR 0.59）。II期TECHNO研究评估了EC序贯紫杉醇曲妥珠单抗方案的疗效，患者的pCR率为39%，3年DFS率为77.9%。显然，曲妥珠单抗用于新辅助治疗的疗效已经明确，但联合蒽环类药物治疗的安全性仍存担忧。

ACOSOG Z1041研究旨在评估曲妥珠单抗联合新辅助化疗的2种不同用药方式，用于HER2+乳腺癌新辅助治疗pCR率的差异。一种方案为先使用FEC化疗，序贯紫杉醇曲妥珠单抗治疗，另一种方案为先使用紫杉醇曲妥珠单抗治疗，序贯FEC联合曲妥珠单抗。既往已经报道了2种方案的pCR率无显著差异，分别为56.5% vs 54.2%，本研究报道患者的DFS和OS数据。

方法

ACOSOG Z1041研究是一项随机对照研究，2007年9月15日至2011年12月15日，研究入组了282例患者，入组标准为年龄18岁或以上，浸润性HER2+乳腺癌，患者有足够的器官功能，左室射血分数>=55%，见下图1。患者随机1:1分配至2组，组1接受FEC化疗4个周期序贯紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗；组2接受紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗4个周期序贯FEC化疗联合曲妥珠单抗治疗。分层因素包括原发肿瘤大小、淋巴结受累情况、年龄和激素受体状态。术后患者继续接受曲妥珠单抗治疗，以完成累积52周治疗。根据临床医生决定是否接受放疗。推荐HR+患者接受至少5年的内分泌治疗。主要研究终点为乳腺pCR的患者比例，次要研究终点包括DFS和OS，乳腺和淋巴结的pCR率。

图1. 研究入组流程图

结果

研究共随机了282例患者，其中2例随机至组1的患者在治疗前要求出组，未纳入最终分析。在280例开始新辅助治疗的患者中，中位年龄为50岁，2个治疗组患者的基线特征均衡。76例（27.1%）患者为cT1-2N0，112例患者为 ER/PR阴性。组1和组2分别有8例和4例患者因为各种原因未接受手术。

既往的研究报道了组1和组2患者的乳腺pCR率，分别为56.5%和54.2%。组1和组2分别有5例（3.6%）和6例（4.2%）患者取得乳腺pCR而淋巴结未达到pCR。因此，乳腺和淋巴结pCR率，组1和组2分别为52.9%和50%。术后，252例（94%）患者接受了曲妥珠单抗辅助治疗。

组1的138例患者中，8例患者出现复发，2例患者出现第二原发肿瘤；组2的142例患者中，22例患者出现复发，3例患者出现第二原发肿瘤，见图1。随机后的DFS两组无显著差异，分层HR为1.02，P=0.96，见图2。

图2. 两组的DFS对比

组1和组2分别有8例和12例患者死亡。死亡的原因包括癌症（组1和组2分别为5例和7例）、药物过量（组1和组2分别为5例和7例）、第二原发肿瘤（组1为1例）、呼吸衰竭（组2为1例）和原因未明（组1和组2分别为2例和3例）。两组患者的OS无显著差异，分层HR为1.17，P=0.73，见图3.

图3. 两组的OS对比

结论和讨论

III期Z1041研究早期的结果对比了两个治疗方案的pCR率，结果显示曲妥珠单抗和FEC化疗的同步或序贯方案在pCR率上无显著差异。本次报道为随访5.1年的结果，显示曲妥珠单抗和FEC化疗的同步或序贯方案用于HER2+新辅助治疗，DFS和OS无显著差异。鉴于FEC同步曲妥珠单抗治疗并不能带来额外的获益，因此没有必要采用同步方案。

参考文献

Disease-Free and Overall Survival Among PatientsWith Operable HER2-Positive Breast Cancer TreatedWith Sequential vs Concurrent ChemotherapyThe ACOSOG Z1041 (Alliance) Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3691

Published online September 6, 2018.

责任编辑：肿瘤资讯-刘立轩