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【Lancet Oncology】IBCSG 23-01研究10年随访结果：前哨淋巴结微转移患者可免于腋窝清扫

2018年09月06日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

国际乳腺癌协作组（IBCSG）23-01研究的5年随访数据显示，在前哨淋巴结有1个或以上微转移（<=2mm）的乳腺癌患者中，未行腋窝清扫组患者的DFS不劣于腋窝清扫组。近期，Lancet Oncology杂志发表了IBCSG 23-01研究10年随访的结果。

背景

III期 IBCSG 23-01研究是一项多中心、随机、非劣效性的研究，旨在肿瘤最大径不超过5cm、前哨淋巴结活检为1个或多个微转移的患者(≤2 mm)中评估未行腋窝清扫不劣于腋窝清扫。研究在2001年4月1日和2010年2月28日期间入组，患者可以接受保乳手术或全切术。符合入组标准的患者随机分配至腋窝不清扫或腋窝清扫。在中位随访5年后，研究结果显示两组患者的DFS、OS或复发无显著差异。同期，其他研究也探索了类似问题。如随机III期Z0011研究于1999年5月至2004年期间入组了T1-2合并1-2个前哨淋巴结的患者。患者随机分配至完全性腋窝淋巴结切除或未行进一步腋窝治疗。所有患者接受保乳手术联合全乳放疗。Z0011研究中几乎所有的患者均接受了系统性治疗，856例随机分配的患者中，301 (35%)合并前哨淋巴结微转移，因此，与IBCSG 23-01研究入组患者相似。Z0011研究10年随访数据确认了最初的研究结果，腋窝清扫组和未清扫组患者在局部区域复发、DFS或OS上无显著差异。另一项随机III期研究EORTC 10981-22023 AMAROS研究，在1425例T1-2乳腺癌患者中评估了腋窝清扫对比腋窝放疗。研究于2001年2月19日至2010年4月29日期间入组了临床腋窝阴性、至少合并1枚转移性前哨淋巴结的乳腺癌患者，在中位随访6.1年后，腋窝清扫组和腋窝放疗组显示出相似的腋窝控制率，但放疗组患者有显著更低的合并症发生率。本研究报道IBCSG 23-01研究中位随访9.7年的结果，这是目前类似研究中随访时间最长的研究，随着更多事件数的报道，可以更好的分析主要和次要终点。

方法

IBCSG 23-01研究是一个多中心、随机对照、开放的非劣效性III期研究，在前哨淋巴结微转移的患者中对比了腋窝淋巴结清扫和未清扫。研究入组了肿瘤最大径<=5cm，仅合并前哨淋巴结微转移的患者。主要排除标准为合并其他肿瘤，单纯DCIS，既往接受过乳腺癌系统性治疗，入组前1年接受预防性化学治疗。患者在手术前（保乳或全乳切除）随机1:1分配接受腋窝清扫或不清扫，分层因素包括研究中心和绝经状态。主要研究终点为ITT人群的DFS，定义为随机至任意部位复发、对侧第二原发癌、非乳腺癌的第二原发癌或死亡。非劣效性终点定义为无腋窝清扫组DFS的HR边界为1.15。次要终点包括OS等。

结果

研究共入组了934例患者，其中3例随机患者因为不符合入组标准或患者拒绝未纳入分析，最终931例患者纳入ITT人群分析，其中未行腋窝清扫组患者467例，腋窝清扫组患者464例，入组流程图见下图1，两组患者的基线特征均衡。

图1. 研究入组流程图

本次分析中，ITT人群的中位随访时间为9.7年，无腋窝清扫组和腋窝清扫组的10年DFS率分别为76.8%和74.9%，HR 0.85，95%CI 0.65-1.11；P=0.24，非劣效性P=0.0024，见下图2A。两组患者局部复发率相似，见下表1。然而，区域复发事件在未行腋窝清扫组的患者中更为常见。同侧腋窝事件在未行腋窝清扫的患者中也更为常见；然而在未行腋窝清扫的患者中，非乳腺癌事件更少。10年的累积乳腺癌事件发生率，未行腋窝清扫组和腋窝清扫组分别为17.6%和17.3%，HR 0.98；95%CI：0.71-1.36，P=0.92，见下图2B。未行腋窝清扫组和腋窝清扫组分别有45例（10%）和58例（13%）患者死亡，10年OS率两组分别为90.8%和88.2%，HR 0.78；95%CI 0.53-1.14；P=0.2，见图2C。

图2A. 两组的DFS率对比；2B.两组的10年累积乳腺癌事件发生率对比；2C. 两组的OS对比

表1. 两组患者的DFS事件和死亡事件对比

进一步根据患者的临床特征对比两组患者的DFS，各亚组患者未观察到显著的DFS差异。长期外科不良事件（感觉神经病、淋巴水肿和运动神经病）观察仅随访到第5年，因此，本次分析的结果与首次报道基本相似，见下表2。在安全性分析人群中，3度或以上的不良事件发生率<1%。任意级别的淋巴水肿在未行腋窝淋巴结清扫组和清扫组的发生率分别为4%和13%，其中高爵设计病在两组的发生率分别为13%和19%；运动神经病在两组的发生率分别为3%和9%。1例患者因腋窝淋巴结清扫出现严重不良事件（术后感染和腋窝炎症，需要住院治疗）。

表2. 安全性人群中，两组患者的长期外科不良事件发生率对比

结论和讨论

在中位随访9.7年后，未行腋窝清扫组和腋窝清扫组患者在主要研究终点DFS和次要研究终点OS的对比上，仍未观察到显著差异。未行腋窝清扫组患者的腋窝失败率较低，在可接受范围。这一研究结果与Z0011研究的10年随访结果一致，支持在前哨淋巴结微转移的乳腺癌患者中，可以规避腋窝清扫。

参考文献

https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanonc/PIIS1470-2045(18)30380-2.pdf

责任编辑：肿瘤资讯-刘立轩