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【HER2采访间系列之三】恒瑞全球研发总裁张连山博士：畅谈吡咯替尼的前景与恒瑞乳腺癌药物未来布局

2018年09月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，恒瑞医药的重磅新药吡咯替尼获批上市，这是恒瑞医药的第三个化药创新药。为此，【肿瘤资讯】特别邀请到恒瑞医药全球研发总裁张连山博士，与大家分享吡咯替尼的研发历程以及恒瑞医药在乳腺癌领域的其他布局与发展方向。

张连山

江苏恒瑞医药董事、高级副总经理兼全球研发总裁

重磅新药获批上市 HER2阳性乳腺癌产品线再添新兵

吡咯替尼项目2006年开始立项，经过漫长的过程，于2011年申报临床，2012年获批临床，2018年开始了由徐兵河教授牵头的吡咯替尼与拉帕替尼的头对头II期研究。2017年12月，该研究的临床结果在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布，结果振奋人心。随后，在中国创新政策的指引和药监局的政策帮助下，吡咯替尼迅速利用II期试验的结果获得有条件批准。目前，两个大型III期临床研究正在同时开展，以进一步印证II期研究的结果。

在HER2阳性乳腺癌的研发布局上，恒瑞研发团队在过去十几年开展了很多长期的工作，与国内外各大医院的乳腺癌专家沟通合作。吡咯替尼只是开端，目前恒瑞还在开展ADC(抗体-药物偶联物) T-DM1、Perjeta等生物类似药的研发。因此，恒瑞医药在整个HER2阳性乳腺癌具有完整的研发布局。

吡咯替尼有望打开国际市场 HER2突变肺癌期待突破

恒瑞医药已有12款产品在海外获批上市，基本上均为仿制药。这些药物在海外市场尤其是欧美市场的获批对恒瑞的国内销售非常重要。这是对恒瑞医药生产质量的认可，也意味着中国广大肿瘤患者所用的药与欧美患者是一样的。而下一步我们的规划是，如何把恒瑞的创新药物带到海外市场。目前，HER2阳性乳腺癌的欧美市场基本上由罗氏与基因泰克（Genentech）垄断，包括HER2靶向药物赫赛汀、Perjeta和ADC T-DM1等药物，全方位地覆盖了从新辅助/辅助治疗到后续的治疗，任何一个公司要想进入这个市场都会面临一定的困难。

但是，我们有信心吡咯替尼能成为目前靶向治疗中同类最优药物。拉帕替尼是之前获批的第一代的HER2靶向药物，对广大HER2阳性乳腺癌患者有效，具有一定的市场潜力，但也存在自身的局限性。另外，来那替尼也在美国获批。基于目前的研究数据，吡咯替尼有望成为目前HER2靶向治疗中的最优药物。对于吡咯替尼的临床开发，我们并不局限于乳腺癌，吡咯替尼对于HER2突变的乳腺癌、非小细胞肺癌及其他实体瘤都有较好疗效。在海外的开发策略上，我们主要布局在HER2突变的非小细胞肺癌领域，这一领域虽小，但若能有所突破，吡咯替尼将成为该靶点首个在美国上市的药物。另外，如果吡咯替尼的国内III期研究结果令人满意，我们有信心将其拓展到海外市场，与拉帕替尼或T-DM1进行头对头比较。作为国内最大的创新药企，恒瑞愿意承担风险，但同时也要把风险降到最低。任何一款好药都不仅会在中国市场立足，同样也会在国外有很大的市场。

布局乳腺癌领域未来多靶点研发齐头并进

首先，吡咯替尼是HER2阳性乳腺癌领域的重大突破。

另外，大部分中国患者属于激素受体阳性，这其中恒瑞也有相关布局。除了来曲唑仿制药的开发，恒瑞正在开展CDK4/6抑制剂的I/II期研究。国外已有三款CDK4/6抑制剂上市，恒瑞也在加速这类药物的开发。除此之外，恒瑞正在开展一些与国外企业同步的创新研究，如选择性的雌激素受体降解剂（SERD）的开发。这一领域还有很多其他的探索空间，例如我们正在研发利用新一代技术为患者提供更好的治疗方法。

三阴性乳腺癌是最难突破的领域，其患者虽然不多，但是临床需求远远未被满足，尚无较好的治疗方法。目前，恒瑞针对这一领域正在进行多方面的探索性研究，如PARP抑制剂(SHR3162)联合抗PD-1抑制剂（SHR-1210）。另外，研究发现阿帕替尼在三阴性乳腺癌患者中也显示出巨大的潜力。未来，我们希望能与国内的临床医生进行更多的探索，将更好的治疗方法与药物呈现给患者。