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【中国好声音】王长利教授:肺癌辅助治疗研究结果登陆《柳叶刀.呼吸杂志》

2018年08月25日
编译:肿瘤资讯-小编
来源:肿瘤资讯

天津医科大学附属肿瘤医院王长利教授带领的研究团队关于EGFR TKI药物辅助治疗非小细胞肺癌的研究结果在the Lancet Respiratory Medicine在线发表。EVAN研究首先公布于2017年WCLC大会,改研究探索厄洛替尼在Ⅲa期EGFR突变NSCLC患者辅助治疗中的疗效和安全性。

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EVAN研究是一项前瞻性、开放标签、随机多中心Ⅱ期临床研究,旨在比较厄洛替尼对比NP方案辅助治疗对IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)完全切除术(R0)后患者的疗效和安全性。

               
王长利
教授

天津医科大学肿瘤医院副院长
天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
天津市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
天津市肺癌诊治中心主任

开展这项研究的初衷是:目前对于术后临床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者,无论是中国还是国外的指南均推荐以铂类为基础的辅助化疗3-4个周期,但其有效性非常有限,5年生存进提高仅仅在5%左右,有70%-80%的病人不能从辅助化疗中获益,且毒性反应大,NP方案治疗4个周期,3-4级以上的毒性反应发生率可达60%-70%。如何进行更精准的治疗,例如找出与化疗相关的分子标志物?之前有研究做了一些探索,但均以失败告终。在这种情况下,如何更有效、更安全的进行NSCLC患者术后辅助治疗是亟须解决的问题。

我们知道,对于伴EGFR活化突变的晚期NSCLC患者,一线靶向治疗非常有效,但对术后辅助治疗,靶向治疗是否同样有效?早在7-8年我们就在讨论这一问题。目前术后辅助治疗手段单一,是否能有新的选择?在这样一个背景下,我们开展了EVAN研究。

EVAN研究的设计和研究结果

在开展EVAN研究之前,国际上也开展过了类似的术后靶向药物辅助治疗研究,但结果都不太理想。例如BR.19研究没有对人群进行选择,最终以失败而告终;RADIANT和SELECT研究虽然结果提示厄洛替尼辅助化疗可以改善EGFR突变患者DFS趋势,但并未改善OS。所以EVAN的研究设计,有几点我们是精心考虑的:第一、入组条件选择非常严格,与国外纳入IB、II、III期患者不同,我们只纳入了EGFR基因突变的IIIA患者;第二、纳入的患者必须接受的是R0切除术,这个标准不是某一区域或某一国家的,而是采用国际肺癌研究协会的切除标准, 

研究具体设计:IIIA期NSCLC患者(具有EGFR19或21外显子活化突变 ;ECOG 评分 0~1分;年龄≥18岁并且≦75岁。)R0切除术后随机分为两组:实验组患者每日口服150mg厄洛替尼,最多连续服用2年;对照组患者接受常规剂量NP方案4个周期化疗。主要研究终点是2年DFS率,次要终点包括DFS、OS、安全性、QoL、探索性分子标志物分析等。

王长利教授指出,大家非常期待这个研究,几年前就有同行询问该研究的进展情况,从WCLC上公布的结果来看,还是非常令人振奋的。ITT人群中,厄洛替尼治疗组2年DFS率显著提高:厄洛替尼组为81.35%,NP组为44.62%,P <0.001。3年DFS率继续保持相似的趋势(54.24% vs 19.83%, P=0.011)。 厄洛替尼组与NP组相比,DFS显著延长,中位DFS分别为42.41个月 vs 20.96个月,HR=0.268,P <0.001。

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研究主要研究者

王长利, 岳东升 天津医科大学附属肿瘤医院

徐世东 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

王群 复旦大学附属中山医院

李小飞 空军军医大学附属唐都医院

沈毅 青岛大学附属医院

赵珩 上海胸科医院

陈椿 福建医科大学附属协和医院

毛伟敏 浙江省肿瘤医院

刘伟 吉林大学白求恩第一医院

刘俊峰 河北省肿瘤医院

张兰军 中山大学肿瘤医院

马海涛 苏州大学第一附属医院

李强 四川省肿瘤医院 

杨跃 北京大学肿瘤医院

刘永煜 辽宁省肿瘤医院

陈海泉 复旦大学附属肿瘤医院

责任编辑:肿瘤资讯-小编
参考文献

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(18)30277-7/fulltext

评论
2019年05月14日
麦瑞
歙县人民医院 | 肿瘤内科
tki用于辅助治疗安全性好
2019年04月16日
汤米
深圳市龙岗区中心医院 | 肿瘤内科
学习一下
2018年08月26日
133****9226
温州市中心医院 | 血液肿瘤科
到了二O一五年支持不住了发现肝转移,经过肝脏穿刺,活检确定基因突变EGFR,858阳性用上了靶向药物易瑞沙一一一