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为何部分乳腺癌病例对放射治疗无反应？

2018年08月25日

编译：刘立轩

来源：肿瘤资讯

南卡罗来纳州医科大学的一项新研究可能解释为什么部分乳腺癌病例对放射治疗无反应。这项研究将为解释“为何有些女性倾向于出现放射性乳腺癌”提供有力的证据。

南卡罗来纳州医科大学的一项新研究可能解释为什么部分乳腺癌病例对放射治疗无反应，它还可能引发其他治疗方法，改善这些病例的反应。这项研究的结果发表在Nature Communications杂志上。这项研究将为解释“为何有些女性倾向于出现放射性乳腺癌”提供有力的证据。

研究人员发现当一种称为基质的乳腺组织中磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的肿瘤抑制蛋白水平较低时，接触辐射引发肿瘤生长的可能性增加。研究人员还发现阻断一种称为表皮生长因子受体（EGFR）的分子可能是降低该风险的方法。

作者指出，专家可将乳腺基质中的PTEN水平用作生物标志物，以预测何种乳腺癌有可能对放射治疗产生反应。

本研究的共同作者，南卡罗来纳医科大学生物化学与分子生物学系教授Michael C. Ostrowski表示，通过预测患者对化疗和其他靶向联合治疗相结合的放射疗法的反应，可对肿瘤进行多管齐下的针对。

乳腺癌和基质组织

当细胞异常生长并形成肿瘤时，癌症便会产生。随着肿瘤的产生，细胞会脱离并在身体的其他部位形成继发性肿瘤。继发性肿瘤的细胞具有原发性肿瘤中细胞的标志。大多数乳腺癌始于上皮细胞，这是一种排列于体腔表面的组织。例如在乳腺中，它排列于制造乳汁的腺体和携带乳汁的导管中。乳腺中还包括一种起到“连接和支持”的作用，被称为基质的组织。健康的基质细胞可以“重新编组”，帮助肿瘤生长和扩散。

乳腺癌在美国是女性最常被诊断出的癌症，也是女性癌症死亡的第二大病因。官方统计数据最近的2015年中，每10万名美国妇女中便有125例新发乳腺癌病例和20名女性死于乳腺癌。

低PTEN高风险

之前的研究阐述过PTEN如何抑制肿瘤的发展，其中一种方式是通过其对活性蛋白激酶B（AKT）的“细胞生长促进剂”作用。当PTEN水平降低时，AKT水平上升，然而这种情况发生的原因在新研究之前尚不清楚。研究人员开发了一种小鼠模型以研究乳腺基质组织中PTEN水平较低时发生的情况，小鼠将缺乏编码肿瘤抑制因子的基因。研究人员发现，无肿瘤小鼠的乳腺基质使得附近上皮的细胞在暴露于辐射时变得遗传不稳定，而遗传不稳定是癌症的前兆。研究人员还发现，单剂量的辐射足以诱导乳房中一种称为“局灶性乳腺小脑肺泡增生”的异常生长。

辐射的“二次打击”

调查进一步显示异常生长的触发因素是蛋白质EGFR，其阻止了导致异常生长的细胞变化。研究小组之后分析了经过乳房缩小手术患者身上采集的乳房组织样本，发现乳房组织没有PTEN的患者乳腺癌更容易复发。

作者指出，PTEN的丢失不太可能引发肿瘤形成。诸如暴露于辐射的二次“打击”更有可能引发细胞变化，增加患癌症的风险。

Michael C. Ostrowski教授表示，因为基质细胞和PTEN通路可作为目标，他们可能已经找到癌症细胞的致命弱点。

参考文献

https://www.medicalnewstoday.com/articles/322671.php

责任编辑：肿瘤资讯-刘立轩