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JCO：可乐做药引？可乐有助于厄洛替尼吸收

2016年02月14日

编译作者：邵宜

口服TKI厄洛替尼的生物利用度依赖于胃的pH值。当厄洛替尼和质子泵抑制剂（PPI）同时服用时，胃pH值升高，导致厄洛替尼生物利用度的降低。这个药物-药物反应可能可被酸性饮料可乐逆转。JCO发表一项研究，探讨接受或未接受PPI治疗的患者中，可乐对厄洛替尼生物利用度的影响。

患者和方法

在这个NSCLC患者中进行的随机交叉药物动力学研究中，研究厄洛替尼伴或不伴埃索美拉唑治疗7天后，250 mL水或可乐送服药物对药物吸收（曲线下面积AUC0-12h）的影响差异。在第7天和第14天，患者住院1天进行药动学抽血取样。

结果

共纳入28名患者。使用厄洛替尼和埃索美拉唑治疗的患者中，可乐使AUC0-12h升高39%（范围，-12%到136%；P=0.004），而未接受PPI治疗的患者中，可乐只使AUC0-12h轻微升高（9%；范围，-10%到30%；P=0.03）。

结论

可乐导致埃索美拉唑治疗期间厄洛替尼的生物利用度产生有临床意义且统计学显著的升高。对于未接受PPI治疗的患者，可乐具有边缘作用。这些发现有助于优化PPIs和厄洛替尼之间药物-药物相互作用的处理。

点评

厄洛替尼口服途径的优势带来新问题。厄洛替尼的胃肠道吸收是一个复杂的多因素过程，生物利用度较差，且个体内和个体间差异很大。一个影响厄洛替尼吸收的重要因素是胃内pH值。胃内pH升高时，平衡向溶解度较差的非离子形式偏移，药物吸收降低，因此药物说明上建议降低胃内pH值的PPIs不应和厄洛替尼同时服用。但一些患者合并具有PPIs使用指征的疾病，这就成为一个临床上的难题。本研究发现可乐能够通过暂时降低胃内pH值增加厄洛替尼的溶解度和吸收，因而显著增加埃索美拉唑治疗患者的厄洛替尼生物利用度，确定了pH依赖的溶解度在厄洛替尼吸收中起到重要作用。

PPIs为最有效且常用的抑酸药物，而且本试验使用埃索美拉唑，厄洛替尼和埃索美拉唑之间没有其他相互作用（改变代谢或清除等），避免了其他PPIs抑制药物泵等的混杂影响。研究测定的患者间AUC变异很大，由于严格遵守治疗计划，故其他因素（使用其他酸性饮料，或不在胃排空时服用厄洛替尼）可能不是造成变异的原因。不能除外是患者间的胃排空和动力不同为主要原因，因此在胃pH值本身很低的患者中，可乐增加厄洛替尼吸收的作用较差。虽然可乐中的某些成分，如咖啡因等，可能和厄洛替尼有相互影响，pH依赖的溶解度还是吸收的最主要因素。临床实践中，不能避免同时应用厄洛替尼和PPI时，可乐降低pH值的作用有助于医师优化厄洛替尼治疗。由于胃十二指肠反流的时辰性，夜晚胃内pH值高于早晨，对于习惯睡前服用厄洛替尼的患者，使用可乐可能格外有意义。

研究的局限性在于没有测定胃内pH值。胃内pH值变异大，这可能也是厄洛替尼吸收变异度巨大的原因。而胃内pH值的测定可能有助于对可乐摄入对胃内pH值和后续吸收的作用有更深入的了解。另一个局限性在于未研究可乐对厄洛替尼的长期影响。

可乐是全球广受欢迎的饮料，而且比其他饮料，如橙汁，七喜，无糖可乐等降低pH值更明显。可乐导致厄洛替尼生物利用度显著增加，尤其是同时使用埃索美拉唑的患者，有助于优化药物间作用，而且实施方便。这一作用可能可以外推至其他TKIs（如吉非替尼等），其他酸性饮料（橙汁，其他碳酸饮料等）可能也有类似的作用，但这都需要进一步试验证实。

编译自：van Leeuwen RW, et al. Influence of the Acidic Beverage Cola on the Absorption of Erlotinib in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Feb 8

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2016年03月01日

崔广阳

滕州市中医医院 | 神经内科

说可乐患者未必容易接受

2016年02月23日

139****4035

亳州市中医院 | 肿瘤内科

有点不太相信的感觉，记得可乐喝多了不好！

2016年02月14日

王强

武汉市黄陂区人民医院 | 病理科

看来中医的“药引”一说有望大放异彩