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【35 under 35】张晨光医生：新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌雄激素受体的表达相关研究

2018年08月01日

作者：张晨光新疆医科大学肿瘤医院乳腺外科

来源：肿瘤资讯

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Abstract e12662

新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌雄激素受体的表达：单一机构经验。

背景：雄激素受体(AR)的表达已成为三阴性乳腺癌(TNBC)潜在的预后和预测指标。本研究对该机构过去10年间进行新辅助化疗的三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率(pCR)、无病生存期(DFS)和总生存期(OS)进行了回顾性分析，而所有患者被分为AR阳性组和AR阴性组。

方法：对2006年6月~2016年3月收治的107例TNBC亚型患者进行AR表达检测。共有58个肿瘤标本入组，经过免疫组织化学染色检测后，20例为AR阳性(⩾10%核染色细胞)，38例为AR阴性。用多种预后因素及结果来检查AR表达的相关性。

结果：58例患者中位年龄49岁，中位随访49个月。所有患者均接受了以蒽环类药物为基础的化疗，23%的患者加用了铂类药物化疗。整体的BRCA突变率为7%。两组患者根据年龄、绝经状况、BMI、肿瘤分级、种族、淋巴结受累程度、肿瘤大小等因素比较，无显著差异(P>0.05)。中位DFS在AR阳性组与AR阴性组间无显著差异(p=0.912)。中位OS在两组中亦无显著差异(p=0.39)。两组总pCR为34%，并且两组pCR差异无显着性(35%vs 27%，P=0.557)。

结论：我们的研究没有发现AR状态与各种临床病理因素、生物学因素及pCR有相关性。

点评：

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率有逐年增高的趋势，而三阴性乳腺癌（triple negative breast carcinoma TNBC）是乳腺癌分型非常重要的一个类型，三阴性乳腺癌是指雌激素受体 (estrogenreceptor， ER)、孕激素受体(progesteronereceptor，PR)和人表皮生长因2受体 (humanepidermalgrowthfactor receptor2，Her-2)表达阴性，该类型的乳腺癌患者因对内分泌治疗及分子靶向治疗不敏感，故治疗方法比较局限，有着预后差，复发转移风险高的特点，且发病年龄偏小。因此三阴性乳腺癌患者迫切的需要新的治疗靶点。已有研究显示，AR是参与调节细胞增殖信号通路的核受体超家族成员之一，AR表达阴性与乳腺癌早期发病、细胞核高分级相关，AR表达状态不同的三阴性乳腺癌患者具有不同的病理学特征。此外，AR表达在三阴性乳腺癌患者中尤其具有重要意义。

乳腺癌已经成为危害女性健康的第一大杀手，而三阴性乳腺癌则因其治疗方法局限，成为“杀手中的杀手”。三阴性乳腺癌是一类雌激素受体 (estrogen receptor， ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子 2受体 (human epidermal growth factor receptor 2，Her-2)表达阴性的乳腺癌。约占新发乳腺癌的 10％～ 24％ [1]。三阴性乳腺癌是具有特殊生物学和病理临床异质性的乳腺肿瘤，对内分泌治疗及分子靶向治疗不敏感，治疗手段单一，除手术、化疗、放疗外，目前暂无其他有效的办法继续来控制疾病进展，因此具有复发率高、预后差的特点，为三阴性乳腺癌患者寻找新的治疗靶点也就成了广大医务工作者刻不容缓的当务之急。

近年来有研究 [2-4]显示雄激素及其受体与乳腺癌发生、发展和预后存在密切关系，类固醇激素受体是信号传导通路的重要成分，在基因表达调控的过程中作为转录因子发挥作用。近年来，激素受体状态对乳腺癌预后的预测价值已经受到广泛研究，然而，对于雄激素受体 (androgenreceptor，AR) 的研究较少见报道。AR是甾体类激素受体家族中的成员之一，虽然 AR在乳腺癌发生和发展机制中的作用尚未完全明确，但AR作为乳腺癌的预后标志物和治疗靶点已经越来越受到关注[5]。AR在正常人乳腺组织和部分乳腺癌组织中均有表达[6]。已有的研究显示，在未接受治疗的乳腺癌患者中，AR表达阳性的患者预后优于AR表达阴性患者，AR不仅可以作为乳腺癌的潜在调控因子[7]，而且可以作为判断预后的新指标[8]。近期一项 meta分析显示，在早期乳腺癌患者中，无论ER是否表达，AR表达阳性均是预后良好的标志物[9]。

而该项研究结论表明AR的表达与否与患者的临床病理因素、生物学因素、pCR等均无明显关系，针对目前的研究，各个研究的结论不同，究竟AR的表达状态与患者的预后有无关系，还需要进行全国多中心协作临床试验的研究，希望能从AR方向探索出一条治疗三阴性乳腺癌的康庄大道。

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参考文献

[1]FoulkesWD，SmithIE，Reis—FilhoJS．Triple-negativebreastcancer [J]．NEnglJMed，2010，363(20)：1938·1948．

[2]Sakoda LC,Blackston CR,Doherty JA,er al.Selected estrogen recepotor 1 and androgen receptor gene polymorphisms in relation to risk of breast cancer and fibrocystic breast conditions among Chinese women[J].Cancer Epidemiol,2011,35(1):48-55.

[3]Mrklic l,Pogorelic Z,Capkun V,er al.Expression of androgen receptors in triple negative breast carcinomas[J].Acta Histochemica,2013,115(4):344-348.

[4]McNamara KM,Yoda T,Takagi K,er al.Androgen receptors in triple negative breast cancer[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2013,133:66-76.

[5]ShahPD ，Guealp A ，Tralna TA．Th e role ofthe an drogen receptor intriple—negativebreastcancer[J]．WomensHealth(LandEns1)， 2013，9(4)：351-360．

[6]Li S,Han B,Liu G,et.a1.Immunoc ytochemical localization ofsex steroidhormonereceptorsinnormal human mam marygland[J]．J HistochemCytochem，2010，58(6)：509—515．

[7]SchippingerW ，Regitnig P，DandachiN，eta1．Evaluation of the prognostic sign ificance of androgen receptor expression in metastaticbreastcancer[J]．VirehowsArch，2006，449(1)：24- 30．

[8]SafarpourD ，TavassoliFA．A targetable androgen receptor—positive breastcancersubtype hidden am ong the triple—negative cancers [J]．ArchPatholLabMed，2015，139(5)：612-617．

[9]Vera-BadilloFE，Templeton AJ，deGouveiaP，eta1．Androgen receptor expression and outcomes in early breast can cer： a systematicreviewandmeta—analysis[J]．JNailCancerInst，

2014， 106(1)：djt319．

责任编辑：肿瘤资讯小助手2

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2021年06月18日

陈志敏

徐州市中心医院 | 肿瘤内科

近期一项 meta分析显示，在早期乳腺癌患者中，无论ER是否表达，AR表达阳性均是预后良好的标志物[9]。

2021年06月18日

陈志敏

徐州市中心医院 | 肿瘤内科

已有的研究显示，在未接受治疗的乳腺癌患者中，AR表达阳性的患者预后优于AR表达阴性患者，AR不仅可以作为乳腺癌的潜在调控因子[7]，而且可以作为判断预后的新指标[8]。