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【JCO】E5103研究：TNBC乳腺癌患者辅助化疗要不要联合贝伐珠单抗？

2018年07月31日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

贝伐珠单抗用于转移性乳腺癌患者可以改善PFS，但不能延长OS。那么，在早期乳腺癌患者中，贝伐珠单抗是否能给患者带来获益。近期， JCO杂志在线发表随机双盲对照III期E5103研究，在HER2阴性早期乳腺癌患者中评估术后辅助化疗±贝伐珠单抗治疗。

背景

过去30年来，大量的实验室和临床间接证据证实，血管生成在乳腺癌进展中的扮演重要作用，为抗血管生成治疗提供证据。血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的有效刺激因子，与更差的预后相关。贝伐珠单抗是一种靶向VEGF-A的单克隆抗体，联合化疗用于HER2过表达阴性的转移性乳腺癌患者，可以提高ORR，延长PFS，但未能改善总生存率。研究发现，随着肿瘤进展，促血管生成肽的数量会不断增加。研究假设，对于合并微转移的患者使用抗血管生成治疗相比于宏转移患者可能有更好的疗效。基于此，研究者发起了E5103研究，即在蒽环类联合紫杉类辅助治疗的基础上联合贝伐珠单抗。

方法

研究于2007年11月至2011年2月，入组淋巴结阳性或复发风险较高的淋巴结阴性IA～IIIC期乳腺癌患者4994例，按1∶2∶2随机分为3组，A组：安慰剂＋多柔比星＋环磷酰胺→安慰剂＋紫杉醇（1000例）；B组：贝伐珠＋多柔比星＋环磷酰胺→贝伐珠＋紫杉醇（1986例）；C组：贝伐珠＋多柔比星＋环磷酰胺→贝伐珠＋紫杉醇→贝伐珠10个周期（2008例）。根据多柔比星＋环磷酰胺的给药方案选择（标准或密集）调整贝伐珠单抗剂量（15mg/kg或10mg/kg）。C组同时给予放疗和内分泌治疗。主要终点为无浸润病变生存。

图1. 研究入组流程图

结果

入组患者的中位年龄为52岁，其中ER+患者占64%，淋巴结阴性占27%，大多数患者为低分化肿瘤>2cm、至少合并一个阳性腋窝淋巴结。接受剂量密集多柔比星＋环磷酰胺患者占78%。

三组患者的5年无浸润病变生存率（IDFS率）相似，A、B、C组分为77%（95%CI：71%-81%），76%（95%CI：72%-80%）和80%（95%CI：77%-83%）。5年总生存率也相似，三组分别为90%（95% CI：87%-92%）、86%（95%CI：83%-88%）和90%（95% CI：88%-92%），见图2A和2B。在HR阴性的患者中，贝伐珠单抗长时间治疗可以提高iDFS，但未观察到显著统计学差异，见下图2C，其余亚组分析未发现可以从贝伐珠单抗治疗中获益的亚组。

图3. 三组患者的5年iDFS，OS和HR+或-患者的iDFS比较

表2. 3组的IDFS和OS对比

安全性对比：与E1199和C9741研究对比，化疗相关心脏毒性相当。接受贝伐珠单抗治疗的患者有8%出现≥3级高血压。两组患者3-4级的出血、血栓事件、和蛋白尿的发生率相似。A、B、C3组临床充血性心力衰竭15个月累积发生率分别为1.0%、1.9%、3.0%。

结论和讨论

该研究结果表明，对于高风险HER2阴性乳腺癌患者，贝伐珠单抗联合蒽环紫杉类辅助化疗，并不能延长患者的5年无浸润生存和总生存。但E1505研究收集了患者的组织标本，为后续的生物标志物分析提供宝贵资料。

参考文献

Double-Blind Phase III Trial of Adjuvant Chemotherapy With and Without Bevacizumab in Patients With Lymph Node-Positive and High-Risk Lymph Node-Negative Breast Cancer (E5103). Published at jco.org on July 24, 2018.

责任编辑：肿瘤资讯-Grace