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柳叶刀子刊 | 连发三篇文章，PARP抑制剂对卵巢癌生存质量是否有影响？

2018年07月27日

来源：医脉通肿瘤科

6月16日，The Lancet Oncology同时在线发表了SOLO2试验的生活质量（QOL）分析和ENGOT-OV16 / NOVA试验的QOL分析，这两项都是关于聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂用于卵巢癌的Ⅲ期研究。

2005年首次报道PARP抑制剂可以特异性杀死BRCA1或BRCA2缺陷的癌细胞，此后，口服PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）、鲁卡帕尼（rucaparib）和尼拉帕尼（niraparib）先后被批准用于治疗卵巢癌。

奥拉帕尼治疗铂敏感性复发性卵巢癌的无进展生存期与安慰剂相比显著增长（8.4个月 vs 4.8个月）。与安慰剂相比，Niraparib延长了无进展生存期，不仅适用于种系BRCA1或BRCA2突变（ 21.0个月 vs 5.5个月），也适用于BRCA1或BRCA2野生型铂敏感性复发性卵巢癌患者（ 9.3个月vs 3.9个月）。

这些试验表明，PARP抑制剂可以长期使用，将卵巢癌作为一种慢性疾病进行治疗。因此，除了延长生存期外，患者的QOL尤为重要。

对于预计中位总生存期超过12个月的患者，建议评估无进展生存期临床获益时将其他参数纳入，例如第二次后续治疗或死亡的时间，以及患者报告的结果（PROs）。

比如，在AGO-OVAR16试验中，晚期卵巢癌一线化疗后帕唑帕尼维持治疗的中位无进展生存期延长了5.6个月，但帕唑帕尼组和安慰剂组之间质量调整的无进展生存率没有显著差异，主要是因为帕唑帕尼组腹泻的发生率很高。

SOLO2试验/奥拉帕尼

我们先来看SOLO2试验，使用癌症治疗功能评估-卵巢癌（FACT-O）试验结果指数来测量与健康相关的QOL（HRQOL）。质量调整的无进展生存期和没有治疗毒性症状的时间（TWiST）作为QOL统计分析中的次要终点。

使用EQ-5D-5L问卷计算质量调整的无进展生存期，该问卷在与FACT-O问卷相同的时间点完成。对于TWiST计算，根据先前研究的结果，将2级或以上的恶心、呕吐或疲劳定义为毒性症状。

结果显示，奥拉帕尼维持治疗对HRQOL没有不利影响。奥拉帕尼平均质量调整无进展生存期显著长于安慰剂组（13.96个月 vs 7.28个月; 95％CI 4.98-8.54），TWiST平均持续时间也显著长于安慰剂组（15.03个月vs 7.70个月; 95％CI 4.70-8.96）。

ENGOT-OV16 / NOVA试验/尼拉帕尼

在ENGOT-OV16 / NOVA试验中，使用癌症治疗功能评估-卵巢症状指数（FOSI）评估PRO，它也是FACT-O和EQ-5D-5L的一种。

结果显示，在尼拉帕尼治疗的治疗期和疾病进展前期，总体QOL评分保持稳定。

由于在尼拉帕尼维持治疗中3-4级血液学毒性（血小板减少、贫血和中性粒细胞减少症）很常见，基于协变量组织学、区域、先前治疗、年龄、计划治疗和基线FOSI或EQ-5D-5L评分，使用EQ-5D-5L和FOSI评分混合模型来评估血液学不良事件对QOL的影响。

根据评估结果，血液学毒性对QOL没有显著的负面影响。

虽然接受尼拉帕尼治疗的患者中有15％由于任何级别的不良事件而停止治疗，而安慰剂组患者中有2％，但在治疗期间，接受尼拉帕尼治疗的QOL与接受安慰剂的患者相似。

总结

这两项试验的QOL分析清楚地表明，奥拉帕尼和尼拉帕尼在铂类敏感性复发性卵巢癌的维持治疗中都不会对QOL产生不利影响。

参考文献

[1] Friedlander M, Gebski V, Gibbs E, et al. Health-related quality of life andpatient-centred outcomes with olaparib maintenance after chemotherapy inpatients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2mutation (SOLO2/ENGOT Ov-21): a placebo-controlled, phase 3 randomisedtrial. Lancet Oncol 2018; published online July 16, 2018.

http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30343-7.

[2] Oza AM, Matulonis UA, Malander S, et al. Quality of life in patients withrecurrent ovarian cancer treated with niraparib versus placebo(ENGOT-OV16/NOVA): results from a double-blind, phase 3, randomisedcontrolled trial. Lancet Oncol 2018; published online July 16, 2018.http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30333-4.

[3]Aoki D, Chiyoda T. PARP inhibitors and quality of life in ovarian cancer. Lancet Oncol 2018; published online July 16, 2018. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30435-2.

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