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强效低毒的新型纳米类药物，坚定乳腺癌治疗决心！

2018年07月27日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

近年来，乳腺癌已成为女性最主要的恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤死亡率高居首位。一直以来，紫杉类药物都是乳腺癌治疗的重要选择，然而传统的紫杉醇难溶于水，需要有机溶剂助溶，而后者可引起严重的过敏等不良反应，且需要激素预处理，因此毒性大、使用不便。白蛋白紫杉醇是利用纳米技术构建的具有肿瘤靶向性的新一代紫杉醇制剂。自2018年8月1日起，山东省人力资源和社会保障厅明确通知将注射用白蛋白结合型紫杉醇等14种药品纳入大病保险支付范围，这是注射用白蛋白结合型紫杉醇继福建、湖北、宁夏、江苏列入医保目录、浙江纳入大病保险支付范围以来，又一个列入大病保险支付范围的核心省份。

白蛋白紫杉醇作为新辅助治疗的推荐选择

紫杉类药物在乳腺癌治疗中具有举足轻重的地位，但传统紫杉醇因其毒性大、不方便，且剂量无法提高，限制了在乳腺癌新辅助中的疗效和应用。因此，临床上需要一个更加安全、有效的新剂型。GeparSepto研究是近期公布的一项白蛋白紫杉醇对比传统紫杉醇的乳腺癌新辅助治疗的Ⅲ期临床研究。研究结果显示，白蛋白紫杉醇相比传统的紫杉醇，主要研究终点pCR率（病理完全缓解率）得到明显改善，绝对值提高了9%（38% vs 29%）。除了靶向治疗，乳腺癌新辅助化疗的常规方案其pCR率一般很难超过30%，而白蛋白紫杉醇实现了这一跨越。另外，白蛋白紫杉醇还能显著延长DFS，比传统的紫杉醇改善了6.4%。由于白蛋白紫杉醇具有线性的药代动力学特点，其用量能大大提高而疗效也得到增强，但同时也出现较高的周围神经病变，但是，这一毒性问题可以通过减量调整和毒性监控而得到很好的管理，因此白蛋白紫杉醇的毒性基本是可控的。更加重要的是白蛋白紫杉醇在pCR无改善的患者中也能显示出生存获益，这在其他新辅助的临床研究未曾出现过。另外，白蛋白紫杉醇对于pCR的改善不受乳腺癌亚型的影响，在三阴性乳腺癌和其他类型乳腺癌中都观察到显著的疗效，尤其是对于Ki67低表达的患者也取得良好疗效。今年，各类指南都更新了紫杉醇类药物的使用推荐，在CSCO指南的乳腺癌术前化疗更新中，明确强调了白蛋白紫杉醇在新辅助治疗中的地位，因此白蛋白紫杉醇除了作为晚期乳腺癌患者的首选药物外，还是新辅助治疗中的推荐选择。

白蛋白紫杉醇——晚期乳腺癌治疗的最佳选择

在晚期乳腺癌的治疗中，药物治疗是重要手段之一，而紫杉醇类更是其中的基石药物。在过去，乳腺癌的化疗是以CMF方案为主，接着迎来了蒽环类药物时代，后来紫杉类药物被引入到辅助化疗，辅助化疗出现了蒽环与紫杉联合的策略。由于紫杉醇类药物具有高效、毒性可控等特点，其使用范围越来越广泛，蒽环类药物的地位逐渐被紫杉醇类药物所取代。对于乳腺癌的辅助治疗与晚期治疗，紫杉类药物已成为首选，临床治疗策略也因此得到真正的改变。另外，对于使用紫杉类药物进行辅助治疗的晚期患者，在停药后一年后仍能再次从紫杉醇类药物中获益，取得很长的PFS。过去的观念认为，晚期乳腺癌的化疗只要6-8个疗程就足够，但临床研究证据显示，如果持续应用紫杉类药物直到肿瘤进展能获得更长的PFS。因此，临床上亟需更加长效低毒的药物来解决晚期乳腺癌维持治疗的长期用药问题。

目前市面上紫杉类药物具有多种不同的剂型，应用也越来越广泛，其中白蛋白紫杉醇则是其中的明星。白蛋白紫杉醇虽然活性成分为紫杉醇，但拥有与传统紫杉醇不同的作用机制和药代动力学特征。白蛋白紫杉醇利用人源性白蛋白作为载体，给药前不需给予抗过敏预处理，且输注时间只需30分钟；另外，其血浆峰浓度（Cmax）是传统紫杉醇的6.5倍；白蛋白紫杉醇利用白蛋白介导的胞吞转运机制，其组织穿透速度是传统紫杉醇的7.5倍，组织分布能力是其3倍，对肿瘤组织靶向性比传统紫杉醇更强。因此，与传统的紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇更加强效低毒、使用方便，并能解决维持治疗期间毒性不耐受的问题。

新型纳米类药物——白蛋白紫杉醇成功列入山东省大病保险支付范围

注射用白蛋白结合型紫杉醇是首个在美国上市的新一代白蛋白结合型纳米紫杉药物，具有“强效、安全、方便”的优点。2005年，注射用白蛋白结合型紫杉醇获美国FDA批准用于乳腺癌的治疗，于2009年在中国上市。上市13年间，经全球多项大型临床研究和临床实践的反复验证，注射用白蛋白结合型紫杉醇的安全性良好、临床获益显著，得到了临床专家的高度认可，也为中国乳腺癌患者提供了更好的选择。

临床治疗中，晚期的乳腺癌患者如有临床获益，建议长期使用作为维持治疗以获得更大的生存获益，而长期用药将会是一笔巨大的经济负担。近日，山东省人力资源和社会保障厅明确通知将注射用白蛋白结合型紫杉醇等14种药品纳入大病保险支付范围，这是注射用白蛋白结合型紫杉醇继福建、湖北、宁夏、江苏列入医保目录、浙江纳入大病保险支付范围以来，又一个列入大病保险支付范围的核心省份。纳入山东省大病保险支付范围后，注射用白蛋白结合型紫杉醇价格为3350元，降幅比例高达41%，极大地减轻了患者的个人经济负担，惠及更多的肿瘤患者！