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最新文献快递丨使用风险评估标准对卵巢癌患者进行林奇综合征筛查

2018年07月19日

来源：协和妇瘤临床

使用风险评估标准对卵巢癌患者进行林奇综合征筛查

背景

林奇综合征是一种由DNA错配修复基因(MMR)突变引起的癌症易感性综合征。只有0.4%的卵巢癌为林奇综合征，提示普遍筛查可能不具有成本效益。然在亚洲人群中卵巢癌的林奇综合中发生率尚不清楚。这项研究的目的是寻找一种可行的筛查策略，通过家族史来找出卵巢癌患者中的林奇综合征。

传统的林奇综合征筛查采用了两步法：根据患者的临床病史和家族史筛选高危患者，再使用微卫星不稳定性(MSI)或免疫组化（IHC）的分子检测标准。阿姆斯特丹II标准和修订的Bethesda指南是众所周知的临床标准。阿姆斯特丹II的标准十分严格，符合这些标准的家庭中有一半有MMR基因突变，但在林奇综合征患者中，有68%的人可能不满足这个标准。相比之下，修订后的Bethesda指南具有更好的敏感性，有72%-88%的林奇综合征患者符合这一指南，但仍会漏诊许多林奇综合征患者。这些基于临床标准的问题导致了一种通用筛查的替代策略的发展，即所有新诊断的结直肠癌患者都要接受MSI测试或IHC。该方法具有较高的敏感性，对结直肠癌患者具有较高的成本效益。对子宫内膜癌患者的普遍筛查也成为一种标准做法。可是，阿姆斯特丹II标准未将卵巢癌作为一种与林奇综合征相关的癌症，修订后的Bethesda指南主要关注结肠直肠癌。因此，这些标准对于卵巢癌患者的选择效果不佳。

方法

研究对象为129例卵巢癌患者。采用调查问卷收集临床病史和家族史，使用妇科肿瘤学会(SGO) 2007标准和PREMM5（基因突变预测模型）进行风险评估。分析其MMR基因的微卫星不稳定性、免疫组化和甲基化。

SGO标准的设计是为了选择那些有超过5%-10%患林奇综合症风险的病人。2015年更新了原有的SGO标准，但这些更新的标准基于普遍筛查，不包括卵巢癌，因此本研究使用2007年的SGO标准。

结果

129例中，25例(19.4%)符合SGO标准，其中4例为微卫星高度不稳定（MSI-high）和MMR 缺陷：2例MSH2和MSH6缺失，提示MSH2突变，另外2例发生MLH1和PMS2缺失，其中1例有MLH1甲基化，提示为偶发性卵巢癌，1例无MLH1甲基化，提示MLH1突变。这些结果表明，使用家族史进行的筛查可以检测出卵巢癌患者中12.0%(3/25)的林奇综合征。这3例均满足PREMM5，但不满足阿姆斯特丹II诊断标准和修订后的Bethesda指南。在MSH2和MSH6均缺失的病例中，基因检测发现其为林奇综合征。另2例患者拒绝基因检测而结果未知。

结论

这是第一次使用亚洲人群的临床病史及家庭史对卵巢癌进行林奇综合征的筛查研究。这种方法可能对这些患者的诊断有帮助。

参考文献

Takeda T, Tsuji K, Banno K, Yanokura M, Kobayashi Y, Tominaga E, Aoki D.Screening for Lynch syndrome using risk assessment criteria in patients with ovarian cancer.J Gynecol Oncol. 2018 May;29(3):e29.