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切除卵巢后的激素治疗会增加BRCA1突变携带者的乳腺癌风险吗？

2018年07月02日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

携带BRCA1突变女性有发生乳腺癌和卵巢癌风险，在北美此类女性多数会接受预防性双侧卵巢输卵管切除术预防。手术导致的过早绝经会影响长期健康，外源性激素替代治疗（HRT）可减缓卵巢切除的副作用，携带BRCA1突变且无乳腺癌病史女性也可接受HRT，但HRT对此类女性发生乳腺癌风险的影响仍不清楚。加拿大Kotsopoulos教授在JAMA ONCOL杂志发表研究，结果显示HRT治疗并不增加BRCA1突变女性乳腺癌风险。

背景

激素替代治疗可以治疗更年期症状，尤其是减低血管收缩症状、减轻年龄相关骨质疏松、心血管疾病和认知功能下降。2002和2004WHI的普通人群研究显示，雌激素+孕激素和单独雌激素HRT分别增加绝经后女性乳腺癌发生率（及心血管疾病）和中风风险（减低乳腺癌风险），乳腺癌相对风险分别为1.24和0.79。Kotsopoulos教授的这项研究旨在明确HRT对BRCA1突变女性乳腺癌发生风险的影响。

方法

这项前瞻性纵向队列研究自1995年至2017年，入组研究者均为BRCA1突变携带、但无癌症史且接受了双侧卵巢切除，每2年一次问卷调查，平均随访7.6年。共872名BRCA1突变携带者，中位年龄43.4岁，92例（10.6%）诊断乳腺癌，HR为0.97，表明卵巢切除术后HRT不增加乳腺癌风险。重要的是单独雌激素HRT和雌激素+孕激素HRT的作用并不相同，随访10年2种HRT治疗女性累积乳腺癌发生率分别为12%和22%。

结果

根据这项研究可明确卵巢切除术后HRT并不增加BRCA1突变女性乳腺癌发生风险，但只有雌激素HRT具有保护作用，每年减少8%乳腺癌风险，而孕激素增加乳腺癌风险8%，不过二者并无显著差异。所有参研者10年单独雌激素HRT和雌激素+孕激素HRT的乳腺癌累积发生率分别为12%和22%，45岁前行卵巢切除术者分别为9%和24%，45岁前行卵巢切除术者的关联更强（图1）。

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图1 BRCA1突变携带者使用不同HRT的乳腺癌发生率

结论和讨论

这项研究首次前瞻性的探讨了BRCA1突变携带女性HRT治疗后发生乳腺癌的风险，结果与WHI的研究结果一致，即雌激素+孕激素HRT增加绝经后女性乳腺癌发生率，而单独雌激素HRT减低乳腺癌风险。以往病例对照研究也未显示HRT和乳腺癌风险间存在关联。

保留子宫女性通常接受雌孕激素联合HRT治疗，而子宫切除女性接受单独雌激素HRT治疗。普通人群中HRT与乳腺癌风险的关系非常复杂，不过现有学说支持年轻绝经女性使用HRT的获益超过HRT带来的风险。Kotsopoulos教授团队以往和现有研究显示，BRCA1和BRCA2突变携带者且无乳腺癌病史，预防性卵巢切除后使用HRT可减少血管收缩症状，改善生活质量，减低全因死亡率，但增加子宫内膜癌风险；单独雌激素HRT不影响BRCA1突变女性乳腺癌风险，因此应考虑切除子宫以避免使用含孕激素的HRT，但子宫+卵巢联合切除增加手术并发症、影响生活质量。

这项研究中，572（66%）名女性≤50岁时行卵巢切除术，其中292名（51%）术后接受HRT治疗，而绝经后女性只有29%使用HRT治疗，实际工作中相当一部分患者因WHI研究而未接受HRT治疗。普通人群研究显示，早期手术切除卵巢增加心血管疾病风险和全因死亡率，尤其是50岁前切除卵巢又未行HRT治疗者，而HRT可以降低上述表现。重点是WHI研究中的女性多数为60岁左右，其结果并不适合直接外推于BRCA1突变女性。

这项研究显示，单独雌激素HRT治疗可减低BRCA1突变女性预防性卵巢切除术后的绝经表现，且不增加乳腺癌风险，但雌孕激素联合HRT治疗的影响需要进一步明确。研究存在如下局限性：问卷调查明确HRT使用和乳腺癌诊断；HRT使用途径、方案和剂量均可能影响乳腺癌风险，研究中未考虑上述因素；子宫内HRT作用未评估；只评估了行预防性卵巢切除术时HRT与乳腺癌的风险。因此需要进一步研究来评估HRT对BRCA1突变女性的影响。

在北美约有65%携带BRCA1突变女性于自然绝经前行预防性卵巢切除手术。这项研究显示BRCA1突变携带者不必因担心手术后绝经症状和HRT副作用而不行手术预防治疗，单纯雌激素HRT治疗并不增加乳腺癌风险，但含雌孕激素HRT的潜在损害仍需进一步研究。

参考文献

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2678466?redirect=true

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师

2019年05月31日

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