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【中美乳腺癌高峰论坛】Debu Tipathy教授分享2018 ASCO年会HER2阳性乳腺癌研究进展

2017年06月09日

编辑：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2018年6月15-16日，2018中美乳腺癌高峰论坛日在广州花园酒店隆重召开。本次会议由广东省药学会主办，广东省人民医院承办，美中抗癌协会协办。本次论坛由广东省人民医院乳腺科廖宁教授担任大会主席，会议设立了5个专场，分别是国际专场、中美巅峰对话、转化医学专场、2018美国肿瘤大会ASCO新进展和外科/放疗专场，云集了国际国内乳腺癌领域的众多知名专家。【肿瘤资讯】特邀德州大学MD Anderson癌症中心乳腺肿瘤科主任Debu Tipathy教授分享2018 ASCO年会HER2阳性乳腺癌研究进展。

2018 ASCO年会HER2阳性乳腺癌研究进展

Debu Tipathy教授：上世纪90年代末，第一项随机对照临床研究显示联合曲妥珠单抗治疗可以显著延长HER2阳性乳腺癌患者的总生存，后续，对于HER2阳性乳腺癌的治疗进一步优化，新的研究进展不断。目前，已经获批上市了多个抗HER2靶向治疗药物，如晚期HER2阳性乳腺癌在曲妥珠单抗化疗的基础上加用帕妥珠单抗可以进一步改善患者的总生存，TDM-1用于二线或以上治疗也进一步改善了患者的总生存。此外，还有一些针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂，如拉帕替尼，可以联合卡培他滨或曲妥珠单抗使用。在2018年ASCO年会上，相关进展主要集中在HER2阳性晚期乳腺癌，如新的免疫偶联药物DSAD-2/1用于既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和TDM-1治疗的患者，显示出抗肿瘤活性；此外，还有抗HER2 TKI，如吡咯替尼和tucatinib，tucatinib是一个特异性靶向HER2蛋白的TKI，联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于既往接受过多重抗HER2靶向治疗的患者，显示出较好的疗效。其他的研究进展还包括脑转移患者的管理，脑转移是HER2阳性患者的常见转移部位，随着系统性治疗方案的优化，大约有30%的患者会出现脑转移，针对脑转移推荐的治疗方案为局部治疗，包括手术联合放疗或单用放疗（SRS或WBRT）。如果患者为接受系统性治疗后脑进展，则可以考虑换用另一种治疗方案同时联合局部治疗，但如果患者既往接受过局部放疗不适合再行放疗，则需要系统性治疗挽救。目前，一些新的HER2 TKI显示出较好的颅内抗肿瘤活性，如来那替尼，这是一个抗HER1/HER2的TKI，联合卡培他滨有较好的颅内抗肿瘤疗效，此外，刚刚提及的tucatinib联合卡培他滨也具有较好的颅内抗肿瘤疗效。综上，刚刚介绍的都是一些抗HER2的新药，未来，对于HER2阳性乳腺癌有哪些新的值得期待的进展——免疫检查点抑制剂联合抗HER2靶向治疗。目前已经有一些研究显示，曲妥珠单抗或帕妥珠单抗可以活化免疫系统，联合免疫治疗的研究值得探索。此外，还有一些双靶点的抗体引人关注，这些药物可以靶向多个靶点，包括HER2，我们期待这些药物的研究报道。

HER2阳性乳腺癌的“减法”治疗

Debu Tipathy教授：我们知道，HER2靶向治疗取得了很多进展，但抗HER2靶向治疗也会引发一些毒副反应，如心脏毒性，因此，目前在HER2阳性乳腺癌中进行了一些抗HER2“减法”治疗，此外，这些“减法”方案还能减少曲妥珠单抗或其他抗HER2治疗的花费。对于新辅助治疗后取得病理完全缓解的患者，相比于其他患者，无病生存期显著更长，因此，对于在新辅助治疗阶段接受过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合治疗的患者，辅助抗HER2治疗时间可以较少。事实上，既往有3项研究评估了缩短辅助抗HER2治疗的时长，但是目前还没有一个研究可以让我们非常信服的接受6个月或9周的抗HER2治疗与1年的抗HER2治疗等效。但在今年的ASCO会议上，报道了一项大型的PERSEPHONE研究，这项研究主要在英国进行，入组了既往接受过不同的化疗方案，蒽环类、蒽环联合紫杉类或单纯紫杉类为基础化疗的患者，联合或序贯治疗。患者随机分配接受6个月或12个月的曲妥珠单抗治疗，研究达到了非劣效性终点，HR为1.05，即6个月的曲妥珠单抗治疗不差于12个月，且能够减少心脏毒性的发生率。进一步的分层分析显示，既往仅接受过紫杉类为基础化疗的患者，可能6个月的曲妥珠单抗和12个月不等效。此外，接受序贯治疗的患者比例较少，因此这就说明并不是所有的患者都适合接受6个月的曲妥珠单抗治疗。但总体而言，我认为部分患者是可以考虑6个月的曲妥珠单抗辅助治疗的，如低复发风险患者，心功能不全或射血分数减低的患者以及新辅助治疗后取得pCR的患者。此外，还有一项研究在低风险的乳腺癌患者，即I期患者中评估了紫杉醇周疗（12周）联合曲妥珠单抗治疗，短期随访的结果显示，患者的复发风险很低，仅为2%，延长随访时间后，虽然观察到更多的复发事件，但总体而言，患者的无病生存率非常好，超过90%，目前这一治疗方案在低风险乳腺癌患者中的使用越来越多。在转移性乳腺癌中，也有一些研究探索了抗HER2靶向治疗的“减法”治疗，甚至是去化疗方案，尤其是对于HR和HER2双阳性的患者，可以同时使用内分泌治疗。如采用TDM-1联合内分泌治疗的pCR率为45%，因此，这一方案可以考虑用于早期乳腺癌的新辅助治疗。在晚期乳腺癌中，研究显示单纯使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+内分泌治疗，也可以取得较长的PFS。在本次ASCO会议上报道了一项很有意思的研究名为PerELISA，入组了ER/PR/HER2三阳性的患者，研究首先给予2周的芳香化酶抑制剂治疗，通过检测治疗前后的Ki-67指数，探索内分泌治疗的敏感人群，对于Ki-67有响应的患者，后续接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+内分泌治疗（AI），这些患者取得了较高的20.5%的pCR率，虽然没有TDM-1联合治疗的pCR率高，这一方案也是可考虑的方案之一，虽然后续还需要前瞻性的在更大样本量的人群中进一步验证。最后，我想介绍一项正在晚期乳腺癌中进行的研究，探索抗HER2靶向治疗的维持治疗，在接受诱导化疗后，分配接受曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗，患者同时接受CDK4/6抑制剂治疗，以评估CDK4/6抑制剂是否可以延长PFS。后续，我们期望对于HR/HER2阳性的患者，可以去化疗，如采用CDK4/6抑制剂替代化疗。综上，目前很多研究正在探索HER2阳性乳腺癌患者的减法治疗，包括早期和晚期乳腺癌患者，如减少抗HER2治疗的时长或去化疗。需要注意的是，对于早期患者，我们应该观察患者的长期复发率是否有差异；对于晚期患者，我们应该关注患者的生活质量，PFS甚至是OS。最终，期望能够寻找到既能较少毒性和花费，又能保证PFS和OS的治疗方案。