我国女性乳腺癌发病率逐年升高,每年新发患者约27万例，其中3%-8%的乳腺癌患者初诊时即为转移性。即便是接受了手术及规范治疗的早期患者,仍有30%~40%会复发转移。
概述
1. 乳腺癌维持治疗是指接受规范的一线化疗(通常6-8个周期)后达到疾病控制(包括完全缓解,部分缓解和疾病稳定)的晚期乳腺癌患者,通过延长药物治疗时间,控制肿瘤进展,达到缓解症状,改善生活质量,提高PFS的目的。
2. 其模式大致可分为三类:①原方案维持:将一线化疗方案延长至疾病进展或不可耐受；②原方案中部分药物维持:一线化疗后,从原有效方案中选择单个或部分药物来进行维持；③换药维持:经过一线化疗后,换用其他适合维持的化疗药物或内分泌药物进行维持。
3. 维持治疗时间建议持续到疾病进展或者副作用不耐受。
维持治疗的药物及方式选择
①CMF（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）延长治疗，能提高患者的PFS，但是OS获益不明显且副作用增加；②延长蒽环类为基础的联合化疗方案，虽有研究表明能延长患者的PFS和OS，但是多数研究仅观察到近期疗效的提高；③一线6周期吉西他滨+紫杉醇化疗后达到疾病控制的患者，继续该方案能显著改善患者的PFS（7.5 VS 34.8个月 P=0.026）或OS（32.3 VS 23.5个月 P=0.047）；亚組分析：年龄≤50岁；获得CR或PR；发生内脏转移，转移部位≧2个；激素受体阴性的患者获益更显。（注:3级以上白细胞发生率高 61% VS 0.9% ,P<0.001 KCSG-BR0702研究）；
单药方案
①紫杉醇每3周方案维持治疗，PFS和OS均无获益；②脂质体阿霉素维持治疗能延长PFS但OS没有获益（CEICAM）；③多西他赛+卡培他滨一线化疗后疾病控制进行单药卡培他滨维持，中位PFS 8.4个月，中为OS 35.3个月（卡证实培他滨联合方案后进行卡培他滨维持的疗效及安全性，多项国内研究）
节拍维持
节拍化疗是一种低剂量、短间歇的新型化疗方式,可能通过抗肿瘤血管生成、免疫调节等作用发挥抗肿瘤效应。同时具有不良反应发生率低,治疗耐受性好等特点。①一线口服环磷酰胺+甲氨蝶呤PFS延长至21个月；②环磷酰胺+其他未能改善患者长期生存；③卡培他滨单药节拍化疗，疗效与传统方案类似，且耐受性提高；④长春瑞滨单药节拍化疗老年患者获益；⑤卡培他滨+长春瑞滨节拍化疗无进展生存5.6-10.5个月，但是缺乏长期生存数据。节拍化疗的真正价值尚需进一步证实。
专家推荐：对于难以耐受常规剂量化疗维持的患者，可选择高效、低毒、口服方便的药物进行节拍化疗。药物：卡培他滨、长春瑞滨、环磷酰胺、甲氨蝶呤
靶向药物维持
（1）Her-2阳性：①赫赛汀联合化疗后给予赫赛汀维持治疗至病情进展，能提高患者的PFS和OS，且维持阶段的不良反应发生率低（H0648g,M77001研究）；②帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在联合化疗结束后继续使用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗至病情进展，能提高患者的PFS和OS，且未增加心脏毒性（CLEOPATRA研究）；③赫赛汀+阿那曲唑VS阿那曲唑一线用药至病情进展，PFS显著获益，OS改变不明显（TANDEM研究）；④拉帕替尼+来曲唑 VS来曲唑一线用药至病情进展，PFS显著获益，OS改变不明显（EGF30008）；⑤帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+AI对比曲妥珠单抗+AI进行维持治疗，PFS获益（18.89 VS 15.8个月 P=0.007 PERTAIN研究）；⑥拉帕替尼+曲妥珠单抗+AI对比曲妥珠单抗+AI进行维持治疗，PFS获益（11 VS 5.7个月 P=0.0064 ALTERNATIVE研究）
（2）Her-2阴性：①贝伐单抗联合化疗后给予贝伐单抗维持治疗，PFS延长，但是OS改善不明显（基于E2100、AVADO和RIBBON-1的荟萃分析）；②贝9伐单抗联合多西他赛一线化疗后，进行贝伐单抗+卡培他滨VS贝伐单抗维持治疗，PFS和OS均有获益（IMELDA研究）。
专家推荐
1. Her-2阳性：①如抗Her-2治疗有效,建议持续使用至疾病进展；②对于使用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗并获益的患者,建议继续使用双靶药物维持治疗。但考虑到患者耐受情况和经济因素,可考虑使用曲妥珠单抗维持；③对于接受抗Her-2治疗后达到CR数年的患者,考虑到患者经济因素,可暂时中断治疗；④ Her-2（+）且HR（+）的患者经过一线化疗联合抗Her-2治疗后,不推荐单用内分泌治疗维持,建议以抗Her-2治疗维持同时也可加用内分泌治疗进行维持。
2. Her-2阴性：目前缺乏特异性治疗的药物。临床若有需要，可酌情考虑贝伐单抗。（注贝伐珠单抗在中国无乳腺癌病种适应证,且缺乏长期生存获益的数据）
内分泌药物维持
①对于ER（+）/ Her-2（-）的晚期乳腺癌患者，一线化疗达到疾病控制以后，给于化疗OR内分泌维持治疗，缺乏头对头研究；②使用内分泌维持治疗能够改善症状，延长PFS，提高生活质量（数据多来自小样本研究或回顾性分析）；③2017 ASCO多中心前瞻性2期单臂研究：一线化疗后给于单药氟维斯群维持治疗，中位PFS 16.1个月。
专家推荐：对于Her-2（-）,HR（+）的晚期乳腺癌患者,一线接受化疗获益后,使用内分泌维持治疗是种合理的选择。如果一线接受化疗获益且对化疗耐受尚可,也可以继续使用化疗维持。内分泌维持药物的选择,应参照一线内分泌治疗药物的选择策略。
《中国晚期乳腺癌维持治疗专家共识》
苏公网安备32059002004080号
