您好,欢迎您

【2018ASCO抢先看】探索EGFR突变NSCLC中奥希替尼的耐药机制(ABS:9087)

2018年05月21日
编译:李皓静 
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

11.png

背景

奥希替尼是第三代EGFR-TKI,目前其耐药机制尚未完全阐明,也没有可用于奥希替尼耐药患者的有效靶向药物方案。该研究评估了服用奥希替尼的EGFR突变NSCLC患者的临床、遗传特征,提供了奥希替尼进展后的治疗经验。

方法

使用MD Anderson GEMINI数据库和Moffitt癌症中心数据库,收集应用奥希替尼治疗患者的临床资料并进行预后分析,疾病进展时进行分子检测。

结果

共118例患者纳入分析,奥希替尼的中位PFS为8.8个月,总生存期为76.7个月。共71例患者出现疾病进展。进展后,44/71例继续口服奥希替尼,其中21例(48%)接受局部放疗。与停药患者相比,继续服用奥希替尼的患者PFS 更长(这里PFS的计算起点是否与Flaura的PPO一样,从一线治疗起算,还是二线治疗起算?是否需说明?)。共42例患者在疾病进展时进行分子检测,共发现22个基因/通路出现变化。除2例胚系T790M突变外,19例仍保留T790M突变,21例T790M突变消失。在仍保留有T790M病例中,EGFR基因中C797S / G突变和L792H突变(11例)和MET扩增(5例)是最常见的耐药机制。在T790M突变消失的病例中,检测到PIK3CA突变(2例)、MET扩增和小细胞转化,但未检测到其它EGFR耐药突变。其他与耐药相关的改变包括FGFR扩增和RET融合。临床前研究证实,针对新出现的这些靶点进行靶向治疗,可以逆转奥希替尼耐药。

结论

我们发现奥希替尼首次进展后继续给药可带来临床获益,奥希替尼耐药存在多种不同机制,T790M突变消失最为常见,大部分耐药机制为EGFR非依赖途径,且可通过靶向治疗逆转。

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师