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【2018ASCO抢先看】探索奥希替尼在中国NSCLC患者中的耐药机制:AURA17试验(ABS:9077)

2018年05月21日
编译:陶白
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

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背景

奥希替尼获准用于EGFR-TKI治疗后进展的具有EGFR T790M突变的转移性NSCLC患者。尽管具有较好的肿瘤应答,但常发生耐药。对奥希替尼耐药机制的研究越来越多,但仍然缺乏中国大型患者队列的耐药机制研究。这里,我们使用76例中国患者的血浆样本进行了奥希替尼耐药机制的分析。这些患者来自于ARUA17研究(中国上市审批的关键性试验),DCO2(data cut off ? 改中文吧?)(2016年11月4日)治疗后进展。

方法

自基线开始连续采集血浆游离DNA(cfDNA),直到研究者评估为疾病进展(PD)。通过比较基线和PD时的配对血浆cfDNA,使用包含75个基因突变位点的NGS芯片认识对奥希替尼的耐药机制。微滴数字PCR用于动态监测EGFR突变在治疗过程中的变化。研究者评估了cfDNA作为生物标志物和客观应答率(ORR)及无进展生存期(PFS)之间的相关性。

结果

PD时,61/76例患者在他们的cfDNA样本中可检测到EGFR敏感突变(L858R或Ex19Del)。其中,8例检测到获得性T790M突变,均为顺式EGFR C797S和,但L858R或Ex19Del无富集(5:3)。从血浆中检测到C797S的中位时间为PD前的2.8(1.4~8.4)个月。13例患者发现EGFR扩增、L718Q、I744T、C775Y、G796S/D和T854I突变。35例患者观察到旁路激活,包括ERBB2/3、FGFR3、HRAS、JAK1/2、MET、MTOR、NTRK1、PIK3CA等。治疗3或6周时EGFR敏感突变的清除率与较好的ORR(69.7% vs 33.3%和74.3% vs 33.3%)和PFS(6.9 vs 4.0和7.1 vs 4.1个月)相关。PD时存在T790M耐药突变与较长的PFS相关(8.2 vs 4.2个月)。

结论

我们的研究揭示了中国NSCLC患者对奥希替尼的不同耐药机制。由于此研究所选取的患者亚组比ARUA17研究中的总研究人群具有较短的PFS(6.2 vs 9.7个月),因此我们正在对入组的最后一例患者首次给药(LSFD[v1] )后24个月出现疾病进展的患者血浆样本进行分析,从而获得更全面的观点。

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师