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【2018 EHA现场速递】路瑾教授:从Double-Hit概念提出到多项新药临床结果公布,多发性骨髓瘤领域亮点频现

2018年06月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年6月14日-17日,第23届EHA会议于瑞典-斯德哥尔摩隆重召开,血液领域的重磅研究悉数亮相。多发性骨髓瘤领域进展迅速,尤其是在新药临床试验及结合新药的治疗方案选择等方面。【肿瘤资讯】特邀北京大学人民医院血液病研究所路瑾教授对今年EHA会议多发性骨髓瘤的新进展进行现场解读。

               
路瑾
主任医师 副教授

北京大学人民医院,北京大学血液病研究所
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会会长
中国老年医学会血液病学分会副会长
北京医师协会转化医学专业专家委员会副主任委员
中国淋巴瘤联盟常委
中国研究型医院学会淋巴瘤学组 副组长
国际骨髓瘤工作组、亚太骨髓瘤工作组委员
中国医师协会血液科医师分会秘书

路瑾教授:我认为今年的EHA在多发性骨髓里方面主要包括三个方面的进展:第一方面是相关概念的更新,第二方面是药物临床试验的结果发布,第三方面是关于如何进行治疗方案的选择。

多发性骨髓瘤相关概念的更新

本次EHA会议提出了多发性骨髓瘤double-hit(双打击)的概念。双打击多发性骨髓瘤指的是P53双等位基因缺失或突变,以及ISS Ⅲ期同时伴1q21缺失,这部分患者预后极差。随着靶向治疗药物越来越多,多发性骨髓瘤将会出现相应的亚组或亚型,如伴t(11;14)、RAS基因突变及V600E突变等的多发性骨髓瘤患者可以使用针对相应靶点的靶向治疗药物。因此随着对多发性骨髓瘤分子生物学的深入研究,多发性骨髓瘤将会按照新的分型进行诊断及治疗。另外还有研究结果显示,不同部位多发性骨髓瘤的浆细胞克隆具有异质性,如髓外浆细胞、骨髓浆细胞以及不同部位的髓外浆细胞的克隆存在异质性,因此使得多发性骨髓瘤变得更加复杂。

多发性骨髓瘤新药临床试验结果

今年的EHA会议展示了大量多发性骨髓瘤新药临床试验数据。主要包括四类:第一类是IMiDS(Immunomodulatory drugs,免疫调节剂),目前研究较多的药物是泊马度胺。近期两项关于Daratumumab联合泊马度胺、地塞米松的临床试验结果显示该方案在来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中有显著疗效。一项泊马度胺、硼替佐米及地塞米松对比硼替佐米、地塞米松治疗难治复发多发性骨髓瘤患者的临床试验结果显示泊马度胺、硼替佐米及地塞米松方案对于来那度胺耐药患者仍然是有效的,较对照组的风险比(HR)是0.61。另外还报道了关于伊沙佐米联合PD(泊马度胺、地塞米松)的临床试验。泊马度胺在中国的临床试验已经接近尾声,因此这些临床试验的结果对中国MM患者的治疗选择有一定的借鉴意义 。另外一些新的免疫调节剂(CC220、CC480等)将可能用于治疗那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者。

第二类是蛋白酶体抑制剂,ITD(伊沙佐米+沙利度胺+地塞米松)治疗复发难治多发性骨髓患者的临床试验结果显示其总有效率达61%,且对伴高危遗传学因素的多发性骨髓瘤也有效。沙利度胺从经济角度而言为中国患者多提供了一种选择。

第三类是单克隆抗体。针对CD38单抗数据最多的是Daratumumab,另外还有两个人源化CD38单抗(ISA和MOR202)。Daratumumab方面,EHA会议上和刚刚结束的ASCO会议上,研究人员都将POLLUX  和 CASTOR 这两个针对复发难治多发性骨髓瘤患者的Ⅲ期临床试验进行了详细的亚组分析,包括高危患者、老年患者等。试验数据显示, 在75岁以下及75岁以上的老年患者中的亚组分析显示,在75岁以上的老年多发性骨髓患者中,DARA联合BD或DARA联合RD的疗效均优于两药组,且副作用可耐受。本次EHA会议报道了ELOQUENT-3(Elotuzumab联合泊马度胺及地塞米松)临床试验的数据,也入组了来那度胺耐药患者,其HR为0.54,但Elotuzumab短期内无法进入中国,因此其对中国多发性骨髓瘤患者的现实意义不大。  

多发性骨髓瘤新药时代的治疗选择 

随着多发性骨髓瘤治疗药物的增多,可供临床医生选择的治疗方案也越来越多,如何合理选择多发性骨髓瘤患者的治疗方案成为研究热点。本次EHA会议上,复发难治的多发性骨髓瘤患者相关新药临床试验均进行了详细的亚组分析(如复发于硼替佐米、高危的多发性骨髓瘤患者,复发于来那度胺、低危的多发性骨髓瘤患者),每一种复发情况的亚组患者中均有相应的HR值,对临床医生均有更好的指导意义。

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