今天跟大家分享今年在<Annals of Surgery>上发表的一项多中心回顾性研究,旨在分析病理对食管癌新辅助治疗疗效的影响。
背景介绍
入组中心:
德克萨斯大学MD Anderson肿瘤中心、中山大学肿瘤防治中心、Mayo临床肿瘤中心。
纳入标准:
2006.12到2012.5间接受治疗的、临床评估cT1N+M0或cT2-4aN0-3M0的食管鳞癌及食管腺癌患者。所有患者接受新辅助放化疗配合根治性手术切除。分期标准基于第七版分期系统。
治疗方案选择:
化疗方案以紫杉醇或铂类为基础。
放疗以外照射方式进行,包括三维适形放射治疗、调强放疗、质子束放疗。
肿瘤靶区包括原发肿瘤及临床评估阳性淋巴结;临床靶区是在肿瘤靶区向上下外沿3-4cm。
上段食管癌患者靶区勾画锁骨上淋巴结区;下段食管癌患者靶区勾画腹腔干淋巴结。
手术方案以Ivor-Lewis为主(84.5%),还包括经食管裂孔路径、三切口路径食管癌切除术。
患者信息
最终纳入895名患者,其中549名来自MD Anderson、174名来自中山大学肿瘤防治中心、172来自Mayo临床肿瘤中心。207名为食管鳞癌、688名为食管腺癌。
结果:
1. 病理分析结果
整组患者中,有271名患者实现了病理完全缓解而被定性为pCR(30.3%)。
鳞癌患者pCR比例高于腺癌[44.9%(93/207)vs 25.9%(178/688),P<0.001]。
多因素分析结果发现病理分型及T分期与pCR显著相关。
2.生存及复发
生存
整组人群中位随访时间34.1月,5年总生存率(OS)53.1%、无复发生存率(RFS)54.9%。
末次随访时,共有368名患者出现复发/转移,其中鳞癌71名(34.3%)、腺癌297名(43.2%)。相比鳞癌,腺癌复发时采取积极的挽救治疗的比率更高(57.7% vs 74.4%)。
鳞癌和腺癌的生存状态无明显差异(5年OS,61.6% vs 50.0%,P=0.125;5年RFS,62.0% vs 52.9%,P=0.092)。
复发模式
非pCR患者中,鳞癌表现出更高的局部复发率(16.7% vs 6.3%,P<0.001)而更低的血行转移率(17.5% vs 32.5%,P=0.002)。
pCR患者中,鳞癌和腺癌的复发模型并无显著区别。
3.复发预测模型
鳞癌和腺癌患者的复发预测模型详见下表。
在鳞癌患者中,是否实现病理完全缓解是唯一的预测因素。
在腺癌患者中,复发预测因素除了pCR之外,还包括细胞分化程度以及临床T分期。
4.亚组分析
pCR人群的亚组分析
在末次随访时,鳞癌pCR患者中有79.6%比率无复发,腺癌pCR患者中有76.4%的比率无复发。两组人群在OS、RFS方面无显著差异。在复发的那部分人群中,腺癌没有吻合口复发病例,而鳞癌吻合口复发比率为3.2%。
非pCR人群的亚组分析
在末次随访时,鳞癌非pCR患者中有54.4%比率无复发,腺癌非pCR患者中有50.0%的比率无复发。两组人群在OS、RFS方面无显著差异。
相比鳞癌患者,腺癌无局部复发生存时间更长(P=0.005),而无血行转移生存时间更短(P=0.024)。
小编寄语
食管癌新辅助治疗的优势已经得到广泛地承认并写入指南。但就其具体细节方面,仍有诸多不明之处。该研究基于多个医疗中心的回顾性数据,分析病理类型对食管癌新辅助治疗疗效乃至远期生存方面的影响。
总体而言,鳞癌患者pCR比例高于腺癌,但两者OS、RFS无显著区别(尽管鳞癌在数值上更优一些)。
在获得pCR那部分患者中,远期随访过程中复发/转移比率更低,3年复发率约25%;这部分患者中,病理类型对复发模型影响不大,鳞癌吻合口复发更多一些(3.2% vs 0%)。
在未获得pCR那部分患者中,远期随访过程中复发/转移比率更高,3年复发率约50%;这部分患者中,病理类型对复发模型影响较大,表现为鳞癌局部复发为主,而腺癌血行转移为主;生存方面表现为,鳞癌无局部复发生存期更短,而腺癌无血行转移生存期更短。
研究中发现,腺癌复发以后接受积极的挽救性治疗比率更高,提示腺癌患者术后复发时的体力评分可能优于鳞癌。