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【2018 EHA重磅研究】徐卫教授点评：对于存在合并症的CLL，GA101+苯丁酸氮芥疗效优于利妥昔单抗+苯丁酸氮芥

2018年06月19日

编译：虚怀若谷

来源：肿瘤资讯

2018年6月14日-6月17日，第23届欧洲血液学协会(EHA) 年会将于瑞典-斯德哥尔摩举行。本次EHA会议报道了“CLL11研究最终生存分析：对于存在合并症的CLL患者，Obinutuzumab（GA101）+苯丁酸氮芥疗效优于利妥昔单抗+苯丁酸氮芥”。【肿瘤资讯】特邀南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科的徐卫教授和梁金花教授对该研究作了精彩点评。

徐卫

主任医师、教授、博士生导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任
江苏省血液学会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员兼秘书长
中国老年医学学会血液学分会常委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员
江苏省“兴卫工程”优秀医学重点人才、“青蓝工程”中青年学术带头人培养对象

背景

Obinutuzumab（GA101）是一类糖基化的II型CD20单克隆抗体，其对于慢淋（CLL）具有明确的疗效。CLL11 III期研究旨在比较Obinutuzumab+苯丁酸氮芥（G-Clb）vs利妥昔单抗+苯丁酸氮芥（R-Clb）vs苯丁酸氮芥单药（Clb）三组方案对于存在合并症的CLL患者疗效差异。

目的

在先前研究的基础上延长接近2年的随访时间，以报道上述三组方案对存在合并症的CLL患者的最终生存情况。

方法

该研究共纳入781例存在合并症的CLL患者，平均年龄为73岁，CIRS评分8分，CRCI 62ml/mim。入组后按照1:2:2的比例随机分至苯丁酸氮芥单药组（Clb）、利妥昔单抗+苯丁酸氮芥组（R-Clb）以及Obinutuzumab+苯丁酸氮芥组（G-Clb）进行治疗（具体用药详见下表）。

该研究的主要终点指标为无进展生存时间（PFS），次要终点为总体生存期（OS）、需要进行新治疗的时间（TTNT）等。

结果

随访62.5个月。结果显示： ①与苯丁酸氮芥单药组（Clb）相比较，Obinutuzumab+苯丁酸氮芥组（G-Clb）可显著提升其PFS和OS，中位PFS分别为31.1月（G-Clb）vs 11.1月（HR=0.21，95%CI：0.16-0.28，P<0.0001），中位OS分别为未达到（G-Clb）vs 66.7月（HR=0.68，95%CI：0.49-0.94，P=0.0196）；② 在TTNT方面，G-Clb组 vs Clb组分别为55.7月 vs 15.1月（HR=0.25，95%CI：0.19-0.35，P<0.0001）。

随访59.4个月。结果显示：①相比较于利妥昔单抗+苯丁酸氮芥组（R-Clb）而言，Obinutuzumab+苯丁酸氮芥组（G-Clb）亦具有明显生存优势，G-Clb组 vs R-Clb组的中位PFS分别为28.9月 vs 15.7月（HR=0.49，95%CI：0.41-0.58，P<0.0001），G-Clb组 vs R-Clb组的中位OS分别为未达到 vs 73.1月（HR=0.76，95%CI：0.60-0.97，P=0.0245）；②G-Clb组 vs R-Clb组的2年及5年生存率分比为91% vs 84%、66% vs 57%； ③在TTNT方面，G-Clb组 vs R-Clb组分别为56.4月 vs 34.9月（HR=0.58，95%CI：0.46-0.73，P<0.0001）。详见下图。

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结论

该研究显示，Obinutuzumab+苯丁酸氮芥组（G-Clb）对于存在合并症的CLL患者而言，其疗效明显优于利妥昔单抗+苯丁酸氮芥组（R-Clb）及苯丁酸氮芥单药组（Clb），可明显提升CLL患者的PFS及OS，并且可使CLL患者的无治疗缓解（TFR）持续时间延长至4.5年。这些研究数据支持Obinutuzumab（GA101）作为存在合并症的CLL患者的一线治疗，同为CD20单抗，其在存在合并症CLL患者中的地位可能优于利妥昔单抗。

专家点评

Obinutuzumab（GA101）作为唯一的一种糖化的II型人抗CD20单克隆抗体，与传统的I型嵌合鼠/人抗CD20单克隆抗体-利妥昔单抗（Rituximab）相比，具有更强的抗体依赖性细胞毒作用、抗体依赖性细胞吞噬作用以及直接的细胞死亡诱导作用（详见下图）。在老年、体能状态差、不能耐受强烈化疗的患者中，相对于R-Clb 和Clb 单药，G-Clb具有显著的生存优势。然而，目前在国内Obinutuzumab（GA101）尚未上市，期待G-Clb方案也能为中国老年体弱CLL患者带来生存的延长。

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