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【2018 ASCO】中外大咖共话HER2+乳腺癌治疗

2018年06月12日

来源：肿瘤资讯

2018年ASCO年会于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“传递新知延展精准医学版图”。HER2阳性乳腺癌的治疗一直是研究的热点和重点。会议期间，肿瘤资讯小编非常荣幸邀请到国际上非常著名的三位乳腺癌治疗专家共话早期HER2+乳腺癌治疗的现状和前沿的进展。

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徐兵河教授与Dr. JOHN CROWN、卢敏教授对话

徐兵河

主任医师，教授，博士生导师

中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第七届主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员

中国老年医学学会肿瘤分会副会长

北京乳腺病防治学会理事长

北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员

北京肿瘤学会副理事长

St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识团成员

国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家团成员

JOHN CROWN

教授

全爱尔兰肿瘤合作研究组（ICORG）、欧洲乳腺癌剂量密集研究组、爱尔兰肿瘤内科协会（ISMO）等多个机构的创始人和领军人物。主持或共同主持了6项全球多中心随机临床研究，参与了包括ExteNET在内的多项全球性临床研究。

卢敏

教授

美国南加州大学（University of Southern California）肿瘤中心教授，乳腺中心主任，乳腺癌研究室主任，医学博士，生物学博士。毕业于北京大学医学院。获美国医学专业委员会认证的内科和血液肿瘤科医生执照。

美国国家癌症中心 SWOG 及NRG临床试验组常务委员；北京海外人才聚集工程特聘专家，首都医科大学肿瘤学系乳腺学组主任委员。中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常务委员.

中美早期HER2+乳腺癌治疗现状

徐兵河教授：早期HER2+乳腺癌最常用的治疗方案是抗HER2治疗联合化疗。对于T>1cm或淋巴结阳性患者强烈推荐使用抗HER2治疗+化疗。抗HER2治疗时间是1年，化疗根据具体情况为6-8个周期。建议T>0.5~<1cm小肿瘤患者进行常规抗HER2治疗，联合每周紫杉醇或TC4-6。

卢敏教授：在美国，低危HER2+乳腺癌治疗策略为TCH方案或曲妥珠单抗+紫杉醇12周方案（T≤0.5cm）。高危（淋巴结阳性、HR-复发风险较高）患者的治疗策略为化疗序贯曲妥珠单抗+帕妥株单抗共1年。自AFFINITY研究结果公布后，此策略被美国NCCN指南推荐。来那替尼去年被FDA批准用于早期HER2+乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗后的扩展辅助治疗，并亦纳入NCCN 指南推荐。而在新辅助治疗阶段，T≥2cm及淋巴结转移的患者，推荐TCH+帕妥株单抗方案。

ExteNET研究的背景及意义

Crown教授：现在早期HER2+乳腺癌治疗已得到极大的进步。辅助化疗及曲妥珠单抗显著改善了早期患者的预后以及降低了HER2+转移乳腺癌的发生率。然而，复发转移问题仍存在。肿瘤一旦复发转移，意味着疾病可能无法治愈了。自曲妥珠单抗早期研究结果发布以来我们一直致力改善早期HER2+乳腺癌的治疗效果，开发其他抗HER2药物，也见证了很多非常棒的临床试验。譬如贝伐单抗。然而，既往一项大型研究显示贝伐单抗相对于曲妥珠单抗无法进一步改善HER2+乳腺癌患者预后，原因之一是曲妥珠单抗作为对照组疗效非常好，难以企及甚至超越，然而接受曲妥珠单抗治疗患者中并非每个病人都能获益。这正是ExteNet研究结果令人为之一振的原因。来那替尼是首个继辅助化疗+曲妥珠单抗治疗结束后序贯扩展辅助治疗的药物，也是首个取得有统计学显著意义疗效（invasive disease free survival无浸润生存得到显著改善）的药物。扩展辅助的治疗方案可使34%可能出现复发的女性患者避免复发，这意味着接受来那替尼扩展治疗的女性患者中，超过三分之一的患者和她们的家庭不会遇到疾病复发的坏消息，我认为这是很有意义的。就目前来说，该方案于早期HER2+乳腺癌的效果是最佳的。

2018年ASCO会议上ExteNET研究更新数据解读

Crown教授：ExteNET研究中患者是自由决定来那替尼的起始时间，甚至有些患者是在结束曲妥珠单抗1年以上才开始使用来那替尼。但在实际临床实践中我们建议患者更早使用来那替尼。我希望患者能在辅助曲妥珠单抗治疗后1-2个月内开始来那替尼治疗。ExteNet研究结果分层分析提示HR+患者预后更好，HR-亚组疗效虽然不如HR+亚组，但越早开始来那替尼的HR-患者预后越好。这提示在结束辅助曲妥珠单抗治疗后不必等待，越早使用来那替尼效果可能更好。

国内来那替尼的研究情况

徐兵河教授：中国参与了来那替尼I到III期多项临床研究，而且入组病人较多，因此积累了较多相关经验，开展的相关试验方案包括来那替尼单药，来那替尼联合紫杉醇或长春瑞滨或卡培他滨或赫赛汀。目前研究已提示来那替尼单药在晚期HER2+乳腺癌患者的客观缓解率较高，联合方案疗效也较好，PFS得到改善；而且III期临床研究ExteNET证实来那替尼在辅助治疗中也取得了显著的效果，该药具有极大发展前景。

来那替尼于乳腺癌的适应症

卢敏教授：来那替尼确实是具有极大发展前景的药物。在美国，辅助治疗阶段中曲妥珠单抗+/-帕妥株单抗后序贯1年来那替尼扩展辅助治疗是淋巴结阳性等高危患者或HR+患者的标准治疗方案，这类患者获益最大。HR+患者获益更大是来那替尼区别于既往研究药物的闪光点。新辅助治疗的相关临床试验包括NSABP-FB7研究、I-SPY研究等，这些研究均提示来那替尼可显著提高pCR，相信在新辅助治疗中也将具有重要地位。

抗HER2药物之“布兵遣将”

Crown教授：对于早期HER2+乳腺癌，至今标准辅助治疗方案仍是传统化疗联合曲妥珠单抗，序贯紫杉类+曲妥珠单抗或紫杉类±卡铂+曲妥珠单抗。但肿瘤复发仍不能避免。现在用于辅助治疗的抗HER2药物增加了来那替尼，且具有令人满意的疗效。我认为，对于复发高危人群，临床医师应考虑加入来那替尼患者进一步降低复发风险。对于转移性乳腺癌，目前T-DM1仅适用于解救治疗，虽然有效但一线疗效不如传统化疗+曲妥珠单抗。因此，我认为对于HER2+转移性乳腺癌患者，标准一线解救方案为化疗+曲妥珠单抗+帕妥株单抗。来那替尼作为解救治疗药物的疗效及其NALA临床试验结果（来那替尼作为二线方案）令人期待。此外，即将开展的CAROLINE研究旨在探索来那替尼能否延长HER2+转移性乳腺癌患者的首次缓解时长。实验数据还提示，HER2靶点的TKI特别是来那替尼的耐药机制完全异于曲妥珠单抗，这使得来那替尼协同使用抗HER2抗体成为可能，希望更多病人通过这种联合方案获得持续肿瘤缓解。另一个令人振奋的消息，一项关于来那替尼用于具有HER2突变的不同癌种的全球性临床试验正在开展，这一全新设计的临床研究结果令人期待。

徐兵河教授：在中国，由于药品的可及性，HER2+药物如T-DM1、帕妥珠单抗、来那替尼均尚未上市，HER2+转移性乳腺癌的一线治疗方案仍是曲妥珠单抗，二线方案拉帕替尼为主。相对于欧美国家，中国HER2+乳腺癌患者的药物选择有较大差距，尚存在着明显未满足的临床需求。不过我相信，随着上述药物将来在中国的上市，临床治疗策略会随之而改变。早期乳腺癌的临床研究已显示来那替尼疗效优于拉帕替尼；来那替尼单药辅助治疗的疗效令人满意。晚期乳腺癌阶段，来那替尼开展了不同的联合使用方案临床试验，希望将来有明确的联合使用方案，另外，来那替尼对脑转移患者的疗效数据很值得关注。

卢敏教授：NALA试验中的治疗策略包括来那替尼+卡培他滨vs拉帕替尼+卡培他滨，结果令人期待。目前在美国晚期HER2+乳腺癌治疗中可用的HER2靶向药物较多，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼，我期待来那替尼能成为第5个解救治疗药物并显示出喜人的疗效。

来那替尼“前途一片光明”

卢敏教授：我目前在南加州大学开展的关于来那替尼的临床试验均是针对HER2突变患者。HER2突变病例少，约占2%，这类患者病情进展快、容易复发、治疗难度非常大，但我们发现患者从来那替尼中的治疗获益匪浅。我们已经治疗了十几例HER2突变的乳腺癌患者，如我最近治疗的一名患者使用来那替尼+氟维司群+曲妥珠单抗三联方案2个月后病灶缩小达46%，这将会给其他同类患者带来巨大福音。SUMMIT篮式临床试验，会把来那替尼用于HER2突变的不同癌症中。因此，我个人认为来那替尼将来在HER2突变多种癌症中具有巨大应用前景。

Crown教授：很高兴能看到来那替尼广泛试用于HER2突变不同癌症的治疗。未来，我们也希望见证来那替尼联合曲妥珠单抗可有效治疗HER2扩增的其他癌症以及来那替尼能成为HER2+转移性乳腺癌一线治疗药物。我们将开展转移性乳腺癌完成一线化疗后序贯来那替尼+帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的临床研究，初步结果疗效显著，希望开展后续研究，以证明该方案可大幅提高缓解率并且得到更持久缓解。令人激动的是，对于部分获得长期持续缓解的HER2+转移性乳腺癌患者有可能因此得到“治愈”，这极其难得。来那替尼作用和耐药机制完全异于曲妥珠单抗，希望二者的联合方案起到协同作用，改善HER2+转移性乳腺癌患者预后。

徐兵河教授：曲妥珠单抗问世20年，至今尚无单药的疗效超越它。我特别希望能有新的药物超过曲妥珠单抗。关于来那替尼备受关注的研究方向主要包括：一、在辅助治疗方面，很感兴趣口服来那替尼单药是否有可能优于曲妥珠单抗；二、在晚期乳腺癌中，原来的临床研究设计可能有问题，我认为来那替尼联合如卡培他滨等联合方案的临床可能疗效更好，希望将来看到来那替尼从晚期转移乳腺癌后线治疗向前推进至二线、一线；三、目前研究提示来那替尼对于HER2突变肿瘤有效，包括乳腺癌、肺癌等多个瘤种，这部分特殊病人HER2阴性但有HER2突变，来那替尼有很好疗效，这将有利于扩大来那替尼的适应症，也是今后的研究方向。

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师

2018年06月12日

缪手回春

绍兴市立医院 | 肿瘤科

期待来那的表现