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【ASCO Merit奖获奖文章】梁文华教授：非小细胞肺癌驱动基因与化疗/PD-(L)1阻断治疗敏感性标志物之间的关系

2018年06月05日

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上，多项中国好声音登上ASCO舞台。值得一提的是，广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病国家临床研究中心梁文华教授的研究“非小细胞肺癌驱动基因与化疗/PD-(L)1阻断治疗敏感性标志物之间的关系”获得ASCO Merit奖，并于昨日在ASCO进行壁报展示。同时小编了解到，梁文华教授是国内首个在肺癌四大国际会议ASCO，ESMO，WCLC，ELCC均获得奖项的研究者，让我们来先睹为快！

“我们需要重新定义不同驱动基因分型下的治疗策略和方案，这次先从化疗着手。”

梁文华

副教授

广州医科大学附属第一医院肿瘤科主任助理，硕士生导师
呼吸疾病国家重点实验室/国家临床医学中心肺癌学组骨干及组长助理
广东省胸部疾病学会秘书长及免疫治疗专委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员、肺癌专委会委员
CSCO “全国35位最具潜力青年肿瘤医生”
Transl Lung Cancer Res杂志副主编
J Thoracic Dis及Ann Transl Med杂志编委
ASCO Merit Award、IASLC Mentorship Award获得者

非小细胞肺癌驱动基因与化疗/PD-(L)1阻断治疗敏感性标志物之间的关系：一项大样本分析

背景：

驱动基因变异是肺癌的重要成因之一，也是靶向治疗的疗效预测因子。虽然靶向治疗是驱动基因突变阳性患者的首选，但在患者的整个治疗过程中，不可避免的需要使用到其他药物，如化疗或者免疫检查点治疗，用于靶向治疗失败后的挽救治疗或者与靶向药物联合治疗。因此，有必要了解不同基因突变类型的患者对于不同药物的敏感性。由于常规开展多基因分型检测的时间相对较短，因此目前有关不同基因分型与非靶向药之间的关系的数据鲜有报道。作为实际疗效的替代指标，一些已知的耐药标志物或敏感标志物或许可以预测某些药物的疗效。

方法：

本研究中心，连续收集了2016年3月至2017年11月间，在广州医科大学附属第一医院接受手术治疗的785例非小细胞肺癌患者的组织标本和临床资料。利用基于杂交捕获的高通量测序（NGS）技术，对8个重要的驱动基因进行了检测。同时，利用免疫组化技术对相应药物敏感性标志物进行了检测，包括PD-L1 (Roche SP142), ERCC1, RRM1, TS and β-tubulin3，进一步分析基因与药敏指标的相关性。

结果：

结果显示，498（63.4%）个病人具有至少一个驱动基因变异，基因分型的分布以及对应的药敏指标提示敏感的药物，如下表所示。

驱动基因突变频率以及基因分型对应的药物敏感性和既往的报道以及临床观察非常一致。例如：EGFR野生型对化疗和PD（L）-1抑制剂敏感而EGFR突变则不建议PD（L）-1抑制剂；对于ALK融合的患者，培美曲塞具有良好的应答；对于KRAS突变的患者，PD-1/PD-L1抑制剂或许是比较好的治疗选择，然而当患者选择化疗时，需要加入铂类；对于BRAF突变的患者，既往的研究报道，PD-1/PD-L1抑制剂是可考虑的治疗选择，紫杉类可能是最敏感的化疗药物。

结论：

这一研究结果展示了驱动基因突变与常规抗肿瘤药物敏感指标的关系，或许可以为靶向治疗耐药的患者，选择最佳的挽救治疗方案，亦或帮助患者选择最佳的化疗方案。当然未来需要更多实际用药的疗效数据，进一步验证上述结论。

小编点评

这一研究在大样本的患者中，评估了驱动基因分型与化疗及免疫治疗疗效预测指标之间的关系。这一研究思路非常新颖，研究结果对临床实践具有很好的启示意义。一方面，多基因检测可以为患者筛选最优的、可用的靶向治疗药物；另一方面，通过对化疗疗效和免疫治疗疗效预测标志物的分析，可以为靶向治疗耐药后患者和暂无明确靶向药物的突变患者，选择最佳化疗方案以及评估是否适合免疫治疗提供重要参考。此外，本研究的结果也从基因突变角度，解释了患者对不同药物敏感程度不同的原因。值得注意的是，目前对于化疗疗效的预测标志物与化疗疗效的关系，尚无非常明确的结论。后续需要进一步对患者接受实际用药治疗的疗效数据进行分析，以进一步验证这一研究结果的实际临床意义。

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/CatView_214_S.html

2019年05月31日

魏玉成

单县正大医院 | 肿瘤科

学习了

2019年05月21日

BingliHan

汝州市第一人民医院 | 肿瘤内科

对靶向和化疗的关系又有了新的认识

2019年05月08日

153****8155

厦门市第三医院 | 肿瘤内科

好