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【ASCO会前直击】秦叔逵教授：见证肝癌治疗里程碑，Ramucirumab可为高AFP肝癌患者带来生存获益

2018年06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期肝癌是一种预后不良的侵袭性疾病，AFP水平升高的患者预后更差。多年来肝癌相关研究进展艰难，患者生存期延长并不显著，但抗血管生成药物的出现带来了新的希望。REACH试验亚组分析显示VEGFR2的单克隆抗体Ramucirumab能为高AFP肝癌患者带来生存获益，REACH-2试验应运而生。中国学者对REACH-2试验有着怎样的看法和期待？【肿瘤资讯】采访了秦叔逵教授，详解中国学者对Ramucirumab治疗中国肝癌的认识与期待。

我国肝癌的整体疾病负担以及与西方国家的差异

秦叔逵教授：肝癌是全球常见的恶性肿瘤，每年全球发病人数超过85万，死亡人数达81万人。肝癌进展迅速，治疗棘手，愈后很差，所以被称为癌症之王。中国有13.7亿人口，占全球1/5，据不完全统计我国每年肝癌发病人数46.6万，占到全球55%，死亡42.2万，为全球肝癌致死人数的54%。与欧美国家相比，我国和日本的肝癌，无论在发病原因、流行病学特征、临床表现还是在治疗策略方面都明显不同，我们把这种现象称为“高异质性”。例如，在欧美国家，不能接受介入射频等局部治疗，手术局部治疗失败的晚期肝癌患者，在不进行任何治疗的情况下，中位生存期可以达到9个月以上，而中国只有3-4个月。这种生存期的巨大差异进一步说明中国的肝癌与欧美国家的肝癌存在高度的异质性。所以应该加强中国特色的肝癌的防治。

中国肝癌的首要病因是乙型肝炎病毒，80%的病人都有乙肝病史，继而出现肝硬化、肝功能异常和与此相关的一些并发症。第二个病因就是黄曲霉素。第三病因是水的污染。第四病因为酗酒。在乙肝感染导致肝功损害的基础上，接触黄曲霉素或长期饮用被污染的水源，对患者来说往往是雪上加霜。在西方国家，非酒精肝病引发的肝癌越来越多，例如丙型肝炎病毒的感染。所以有人说东西方的肝癌可以当成两种病处理，在多项临床试验中，我们也注意到了这样的问题。

REACH-2研究对肝癌二线治疗的意义

秦叔逵教授：肝癌是一种典型的富血管肿瘤，在肝癌的发生发展过程中，肿瘤血管发挥了非常重要的作用。因此目前肝癌的靶向治疗都是围绕抗血管生成进行的，抗血管生成治疗是肝癌临床实践治疗中非常重要的策略。

REACH-2试验是在REACH试验基础上开展的，REACH试验由美国哈弗大学的医学附属麻省医院美籍华裔学者Andrew X. Zhu教授担任全球PI，针对索拉非尼治疗失败的肝癌病人，对比Ramucirumab与安慰剂之间二线治疗疗效差异，但该试验没有获得预期的结果。但是其亚组分析显示，AFP超过400ng/ml的患者可以从Ramucirumab的治疗中获益。因此Zhu教授牵头开展了REACH-2试验，发现与安慰剂相比，Ramucirumab无论在总生存还是无进展生存时间上都为患者带来了获益。这个试验具有划时代的意义，它进一步证明了肝癌的二线治疗中，以大分子的单克隆抗体进行抗血管生成治疗，可以取得有临床意义的生存获益。具体研究结果将在ASCO大会上进行公布，我们拭目以待。

REACH-2中国扩展入组研究介绍

秦叔逵教授：2年前REACH-2开展时，国内CFDA审批比较慢，在获得国家批准时，该试验的全球入组已接近结束，中国入组了少数临床试验病例。由于中国肝癌具有一定特色，所以开展了国内的桥接试验，目前还在入组过程。在中国，AFP是肝癌的重要筛查诊断指标，Ramucirumab治疗肝癌能在全球试验获得成功，在中国也期待好的效果。

肝癌治疗未来展望

秦叔逵教授：肝癌是一种高发肿瘤，在中国，肝癌的治疗非常棘手。因为早期症状不典型，且常常隐藏于基础肝病中，许多患者一经确诊已达晚期，可手术的患者仅15%，可接受局部的治疗的占40-50%，且治疗后多数患者会出现复发转移，所以晚期肝细胞癌治疗效果非常差，可喜的是近几年取得了重要突破，目前不论是国内还是欧美国家，奥沙利铂都被批准为标准治疗方案。小分子靶向药物方面，可用于一线治疗的有索拉非尼、仑伐替尼，用于二线治疗的有瑞戈非尼、卡博替尼；大分子药物方面，Nivolumab和Ramucirumab都为可选药物。

另外，许多肝癌患者合并肝炎，同一个患者，同一时间，同一脏器，存在两种截然不同的疾病。一类是基础肝病，包括肝炎，不管是病毒性肝炎，还是酒精性肝病、脂肪肝、肝硬化，均有可能出现肝功能异常和其他并发症。第二类是高度进展的肝癌。这两种疾病互相影响、形成恶性循环。因此在诊断治疗过程中需要全面兼顾，防止顾此失彼，最近几年中提倡抗病毒治疗和保肝治疗同时进行，这是肝癌治疗取得的另一个进步。

未来，肝癌的治疗仍需要强调多学科合作，将多种治疗方法综合运用，有计划合理地进行治疗。Ramucirumab的研究给我们带来了喜讯，我相信未来Ramucirumab与包括化疗、靶向治疗、免疫治疗在内的其他治疗联合，甚至和手术、放疗、介入或者是射频进行联合，有望进一步提高疗效，改善患者生活质量，大幅度延长生存，甚至最终达到治愈。我相信未来是联合治疗时代，我也期待着Ramucirumab尽快和免疫治疗、化疗等治疗相联合使用，造福肝癌病人。

温馨提示

Ramucirumab肝癌二线治疗临床试验：目前Ramucirumab 用于肝细胞癌二线治疗的III期临床试验（扩展入组部分）正在我国招募中，有机会免费使用Ramucirumab和接受三甲医院专业医护检查。该系列试验要求患者既往仅接受过一线索拉非尼全身治疗，并且目前已发生疾病进展或对索拉非尼治疗不耐受，近期甲胎蛋白（AFP）大于等于400ng/ml。如果您的身边有符合以上条件、且有意愿参加Ramucirumab肝癌临床试验的患者，可点击临床招募进行报名：试验中心会尽快安排医学人员与您取得联系！