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【2018ASCO抢先看】PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白M7824治疗HPV相关癌症显希望(ABS:3007)

2018年05月18日
编译:Jenny
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2018年ASCO年会即将于6月1日至5日在芝加哥举办。今年的主题为“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,肿瘤资讯带您先睹为快。

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背景

靶向PD-1 / L1的治疗在HPV相关癌症(HAC)(包括宫颈癌(cerv),肛门癌或头颈部鳞状细胞癌(HNSCC))中应答率约为15-20%。 这些疾病的另一个潜在靶标是转化生长因子-β(TGF-β),HPV +癌症中的全基因组关联研究显示TGF-β显著过表达。 M7824是靶向PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白,其由针对PD-L1的人IgG1单克隆抗体融合至TGF-β受体II的2个胞外结构域(充当TGF-β“陷阱”)起作用。 这里我们报告HAC患者在M7824 1期试验的完全入组剂量递增部分的数据。

方法

本研究是1期,3 + 3剂量递增研究。患者接受2,3,10,20或30mg / kg Q2W 的M7824治疗,直到发生疾病进展PD或不可接受的毒性反应。主要研究目标是安全性和最大耐受剂量(MTD)。 一个关键的次要目标是根据RECIST v1.1评估的最佳整体应答BOR。

结果

截至2018年2月5日,共有16例HAC患者入组(9例,4例肛门和3例HNSCC)。 HPV在11例中阳性+,在5例中未知(英国)。 3/16例患者中发生3级治疗相关不良事件(TRAE)(结肠炎,膀胱炎,胃轻瘫;所有颈椎病)。 值得注意的是这3例患者疾病也有减少。4级低钾血症伴有胃轻瘫,没有看到其他4-5级TRAEs。 唯一的DLT是结肠炎(20mg / kg),没有达到MTD。 9/16(56%)患者治疗有疾病减少,包括持续CR 1 例(cerv; HPV +),持续PR 4 例(2 例HNSCC,2例肛门;全部HPV +),1例未经证实的PR (cerv; HPV uk),2例(2分泌;两种HPV uk)接近PR(-25%,-27%),1例肿瘤重度减少(-9%)(肛门; HPV uk)。 总的来说,6/16(37.5%)有持续的应答,5/6证实。 已知HPV +患者中,5/11(45.5%)有持续确认的应答。

结论

来自M7824的1期临床试验的数据表明,安全性可控,HAC患者的ORR为37.5%,其中已知HPV +患者的确诊ORR为45.5%。 M7824是一种有希望用于HAC或HPV +癌症患者的药物,并将继续在I期和II期试验中进行评估。ClinicalTrials.gov注册号:NCT02517398

参考文献

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_218971.html

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师